Реєстраційний номер
0213U008223,
0111U002206
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Дослідити особливості механізмів некрозу й апоптозу в загибелі нейронів при експериментальній черепно-мозковій травмі та можливості впливу методу генної терапії на зазначені процеси
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Педаченко Євгеній Георгійович,
Дата реєстрації
26-12-2013
Організація виконавець
ДУ "Інститут нейрохірургії ім.акад.А.П.Ромоданова НАМН України"
Опис етапу
Об'єкт дослідження - ЧМТ в експерименті. Мета роботи - дослідження вираженості апоптозу у клітинах мозку щурів різного віку через різні терміни після нанесення тяжкої ЧМТ, а також можливостей впливу на рівень апоптозу генної терапії, спрямованої на індукцію синтезу в нервовій тканині ізоформи е3 аполіпопротеїну Е людини. Методи дослідження - у роботі використано методи експериментальної нейротравматології (моделювання ЧМТ, внутрішньошлуночкова інфузія лікарських препаратів шляхом хірургічної імплантації мозкової канюлі та осмотичної помпи), молекулярно-біологічні та генетичні методи (молекулярне клонування, створення експресуючих конструкцій, що містять кДНК гену апоЕ3; ліпосомальна трансфекція, полімеразна ланцюгова реакція), морфологічні методи (світлооптична та електронна мікроскопія, морфометрія, методика TUNEL для визначення клітинної смерті). На моделі тяжкої дифузної черепно-мозкової травми (ЧМТ) проведено аналіз впливу генної терапії плазмідним вектором, що несе ген апоЕ3 людини, на процеси посттравматичної клітинної загибелі у щурів віком 8 та 24 міс. Виявлено менший рівень апоптозу в мозку щурів на десяту добу після травми, порівняно з п'ятою. Відзначено різну вираженість процесів апоптозу у різних зонах мозку після ЧМТ у щурів обох вікових груп: найбільшу у корі, дещо меншу - у гіпоталамусі, найменшу - у гіпокампі, що може віддзеркалювати різну інтенсивність і строки закінчення апоптотичних процесів у різних зонах мозку. В усіх групах вираженість апоптозу була значно вищою у старих, ніж у дорослих щурів. Проте ступінь зростання (відносно базового рівня) апоптотичного індекса після травми у дорослих був значно вищим, ніж у старих. Показано, що генна терапія справляє певний гальмівний вплив на процеси клітинної загибелі у CA1 зоні гіпокампа, зменшуючи посттравматичну втрату нейронів, при цьому у дорослих це зменшення більш виражене, ніж у старих тварин. Справляє вона і позитивний вплив на мозок у цілому, знижуючи запальні та апоптотичні процеси та покращуючи трофіку після ЧМТ. Галузь застосування - експериментальна нейротравматологія.
Опис продукції
Спосіб полягає у виконанні хірургічного доступу для стереотаксичного встановлення внутрішньошлуночкової канюлі для подальшого інтравентрикулярного введення векторів для генної терапії, фіксації канюлі з одночасною герметизацією твердої мозкової оболонки і кістки
Автори роботи
Білошицький Вадим Васильович
Величко Ольга Миколаївна
Веселова Ольга Ігорівна
Гридіна Ніна Яківна
Квітницька-Рижова Тетяна Юріївна
Михальський Сергій Анатолійович
Нахаба Олександр Олександрович
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
