Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0214U001425, 0110U006650 , Науково-дослідна робота Назва роботи Дослідження генетичних та епігенетичних механізмів втрати ознак злоякісності пухлинними клітинами під дією інтерферону Назва етапу роботи Керівник роботи Кудрявець Юрій Йосипович, Дата реєстрації 13-02-2014 Організація виконавець Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАНУ Опис етапу На моделі клітинних ліній з пухлин різних локалізацій, модифікованих тривалою дією ІФН, встановлено, що загальною характеристикою ІФН-модифікованих пухлинних ліній є пригнічення всіх ознак туморогенності in vitro. Найбільша ефективність дії цитокіну показана саме на клітинах з домінуванням мезенхімальних ознак і менша - на клітинах з епітеліальними характеристиками. Так, найсуттєвіші зміни ЕМП-профілю виявлялись в клітинах лінії COLO-205, а найменші – в клітинах лінії MCF-7. Пригнічення ІФН злоякісності пухлинних клітин (T-47D, Hep-G2, COLO205, А-549, К-562): супроводжувалось значною зміною експресії в них пухлинних супресорів (p14arf, p21Waf1/Cip1), адаптерного білку Dab-2 та пригніченням транскрипційних факторів ЕМП Twist та Slug: встановлено суттєве зменшення кількості Slug-позитивних клітин (від 50% до повної відсутності з експресією в ядрі клітин COLO 205). Крім того, під дією ІФН було виявлено значне пригнічення (клітини РМЗ) або повне вимикання (клітини гепатоми) ядерної експресії іншого маркеру ЕМП – ?-катеніну. Ця дія ІФН активує також ІФН-регуляторний фактор IRF-3 в пухлинних клітинах. Всі зміни, вказані вище, чітко супроводжувались пригніченням ознак злоякісності клітин в тестах in vitro. Таким чином, нами вперше встановлено, що новим важливим механізмом зниження злоякісності пухлинних клітин під дією ІФН є інгібіція ним процесу ЕМП. За допомогою трансдукції пухлинних клітин (карциноми легені і меланоми) рекомбінантним бакуловірусом с геном ІФН-бета (рБВ/ІФН) встановлено, що дія ІФН супроводжується значним пригніченням ознак злоякісності клітин меланоми in vitro і in vivo, що асоціюється з пригніченням експресії транскрипційних факторів ЕМП. Вперше показано, що в/в введення рБВ/ІФН мишам з легеневими метастазами меланоми значно пригнічує їх ріст та призводить до повної регресії метастазів у частини тварин. При цитогенетичному аналізі відкритий новий механізм протипухлинної дії ІФН: значний генотоксичний ефект на клітини карцином з мезенхімальними злоякісними характеристиками і висока селективна активність ІФН, що обмежує гетерогенність пухлинної популяції. Розроблено схеми клінічного застосування альфа-ІФН при метрономній терапії інкурабельних хворих на рак прямої кишки з метастазами в печінку, що подовжує тривалість життя хворих та покращує якість їх життя. Розроблено новий спосіб виявлення хворих на РМЗ з високим ризиком рецидиву захворювання (за маркерами дисемінованих пухлинних клітин та високим рівнем активності ФНП і М-КСФ). Це допомагає проводити своєчасну корекцію їх подальшого лікування, що значно підвищує тривалість безрецидивного періоду. Опис продукції Метод грунтується на застосовуванні низько-дозової хіміотерапії в довготривалому метрономному режимі двічі на тиждень у поєднанні зі щоденним введенням альфа-інтерферону в дозі 1х106 МО. Автори роботи Адаменко І.М. Бездєнєжних Н.О. Воронцова А.Л. Дошин І.Д. Завелевич М.П. Ковальова О.А. Кудрявець Ю.Й. Лихова О.О. Лупан В.Г. Марченко М.Л. Семесюк Н.І. Фільченков О.О. Цвір О.М. Шифрін К.Д. Ясинський Я.С. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити