Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0214U001449, 0113U002146 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробити технологію отримання меланома-специфічних трансферфакторних поліпептидів та обґрунтувати доцільність їх застосування у хворих на меланому шкіри Назва етапу роботи Керівник роботи Фільчаков Ф.В., Дата реєстрації 18-02-2014 Організація виконавець Національний інститут раку Опис етапу Об'єкт дослідження: імунокомпетентні клітини, моделі експериментальних пухлин, низькомолекулярні екстракти лімфоцитів. Мета роботи - Експериментально обґрунтувати новий підхід до лікування хворих на меланому шкіри шляхом переносу пухлиноспецифічної імунореактивності за допомогою трансферфакторних поліпептидів (ТФП). Методи дослідження - імунологічні, цитофлуориметричні, експериментальні, метод культури клітин, статистичні. Апаратура: центрифуги ОПН-3, ОПН-8, Т 23; мікроскоп; протоковий цитофлуориметр FACScan; дозатори автоматичні; термостати, СО2-інкубатор, рН-метр. За розробленою технологією отримано низькомолекулярні зразки неспецифічних та меланома-специфічних ТФП в різних експериментальних системах. В системі in vitro зразки ТФП, специфічні до антигенів меланоми В16, незалежно від джерела їх отримання, індукують більш виражену відповідь лімфоцитів мишей ліній СВА та С57BL/6 на клітини меланоми В16 порівняно з неспецифічними зразками аналогічного походження. Зразки ембріональних ТФП, незалежно від їх специфічності та концентрації, знижують апоптотичну активність лімфоцитів мишей С57BL/6, щурячі ТФП такою дією не володіють. Щурячі ТФП специфічні підвищують цитотоксичність лімфоцитів мишей СВА проти клітин меланоми В16 і не позначаються на такій у мишей С57BL/6; ембріональні ТФП підвищують цитотоксичність лімфоцитів мишей СВА та С57BL/6, причому меланома-специфічні ТФП значно ефективніші за неспецифічні. В системі in vivo після одноразового введення ТФП мишам С57BL/6 меланома-специфічні зразки суттєво посилюють проліферативну та цитотоксичну активність лімфоцитів мишей в порівнянні з неспецифічними зразками. Отже, меланома-специфічні ТФП, незалежно від джерела походження, здатні переносити in vitro та in vivo імунореактивність до антигенів меланоми В16 несенсибілізованим лімфоцитам. Меланома-специфічний зразок ТФП, отриманий з лімфоцитів щурів, на моделі пасивного метастазування меланоми В16 у мишей С57BL/6 при одноразовому профілактичному введенні відтворює протективний антиметастатичний ефект, який проявляється у зниженні частоти метастазування на 37,5 %, зменшенні кількості та об'єму легеневих метастазів, високим індексом пригнічення метастазування (85 %). Профілактичне введення ембріональних зразків ТФП сприяє суттєвому зменшенню кількості та об'єму метастазів, проте не впливає на частоту метастазування меланоми В16 у мишей С57BL/6. Індекс пригнічення метастазування при застосуванні ембріональних ТФП специфічних складає 46 %, ТФП неспецифічних - 95 %. Отже, вираженою протективною дією при такому режимі застосування у мишей С57BL/6 з меланомою В16 володіють зразки щурячих ТФП специфічних та ембріональних ТФПнеспецифічних. При метрономному режимі введення мишам С57BL/6 з меланомою В16 жоден із застосованих зразків ТФП не впливає на середню тривалість життя тварин. Результати дослідження свідчать, що отримані зразки меланома-специфічних ТФП перспективні для подальшого вивчення їх протипухлинної дії при інших схемах застосування, насамперед після видалення пухлини, з метою експериментального обґрунтування доцільності їх застосування в комплексному лікування хворих на меланому шкіри. МЕЛАНОМА ШКІРИ, ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МОДЕЛЬ МЕЛАНОМА В16, ТРАНСФЕРФАКТОРНІ ПОЛІПЕПТИДИ, ПРИГНІЧЕННЯ МЕТАСТАЗУВАННЯ, ЛІМФОЦИТИ, ЦИТОТОКСИЧНА АКТИВНІСТЬ, ПРОЛІФЕРАЦІЯ ЛІМФОЦИТІВ Опис продукції Розроблено технологію отримання низькомолекулярних зразків меланома-специфічних ТФ-поліпептидів, що полягає в імунізації щурів клітинами мишачої меланоми В 16, виділенні ТФ-поліпептидів із лімфоцитів імунізованих щурів, подальшому тиражуванні ТФ-поліпептидів на курячих ембріонах та виділенні з останніх низькомолекулярної фракції (до 25 кДа). Визначено, що меланома-специфічні зразки, незалежно від джерела походження, здатні переносити in vitro та in vivo імунореактивність до антигенів меланоми В16 несенсибілізованим лімфоцитам; меланома-специфічні зразки здатні відтворювати протективний антиметастатичний ефект, що проявляється в зниженні частоти метастазування, зменшенні кількості та об'єму легеневих метастазів, високим індексом пригнічення метастазування (85 %). Автори роботи Кукушкіна С.М. Льон Г.Д. Шуміліна К.С. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити