Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0214U002307, 0113U002317 , Науково-дослідна робота Назва роботи Визначення ролі генетичних та епігенетичних змін в геномі соматичних клітин у патогенезі хронічних лімфопроліферативних захворювань, їх діагностичної та прогностичної значущості Назва етапу роботи Керівник роботи Бебешко Володимир Григорович; Мінченко Жанна Миколаївна, Дата реєстрації 28-01-2014 Організація виконавець Державна установа "Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України" Опис етапу Об'єкт дослідження - біологічний матеріал 90 хворих на множинну мієлому, хронічну лімфоцитарну лейкемію, неходжкінську злоякісну лімфому. Мета роботи - на підставі вивчення молекулярно-цитогенетичних змін в геномі субстратних клітин, визначити маркери, асоційовані з розвитком хронічної лімфопроліферативної патології, та оцінити їх діагностичне значення. Методи дослідження - молекулярно-цитогенетичні, цитогенетичні, імуногенетичні, імунологічні, гематологічні, культуральні та статистичні. Результати досліджень. На підставі даних клінічних та клініко-лабораторних обстежень визначені пріоритетні групи спостереження серед хворих на ХЛЛ, ММ, НЗЛ. За результатами цитогенетичного та молекулярно-цитогенетичного дослідження групи контролю встановлено граничні рівні хибно-позитивних сигналів, які коливались в межах від 0,4% до 3,3%. Для транслокаційних проб визначений виключно паттерн сигналів 1O?1G?1F з коливаннями граничних рівнів від 16,10% до 19,30%. В метафазних пластинках такий розподіл сигналів не зареєстрований, що підтвердило його хибно-позитивний характер. В геномі соматичних клітин хворих на ХЛПН встановлена наявність як кількісних, так і структурних хромосомних аномалій. Ідентифікована делеція гену ТР53 у 45,00% осіб. З них клональні зміни ТР 53 визначені у 28,33% хворих на ХЛПН: 45% хворих на В-ХЛЛ, 35% - на В-НХЛ і 5% - на ММ, що значно перевищували значення похибки методу (0,08 %, р 0,01). Клональні аномалії гена ТР53 достовірно частіше реєструвались у хворих на В-ХЛЛ в порівнянні з групою хворих на ММ (45,0 % та 5,0%, відповідно), р 0,05. Хромосомні аномалії виявлені у 80% хворих на ММ, переважно, кількісні зміни хромосом 3, 8, 11 та 13. В 32,5% хворих на ММ визначені IgH транслокації із залученням хромосом 4, 11 та 16. Найчастіше спостерігалась транслокація t(4;14). У більшості пацієнтів наявність транслокацій була асоційована з гіпердиплоїдним типом хромосомних аберацій. Визначено достовірний кореляційний зв'язок між аномаліями хромосоми 13 (del13q34) та транслокацією t(4;14), а також між транслокацією t(14;16) та аномаліями (моносомії, трисомії) хромосоми 16, при р 0,05. Дані імуногенетичного аналізу свідчать про нормальне розподіл фенотипів системи АВО у осіб з В-ХЛЛ та лімфомами та вірогідне збільшення носійства фенотипу О(І) порівняно з контрольною групою у хворих на ММ. Встановлено стовідсоткову поширеність алелю HLA-А*02. Запропонована оригінальна модифікація методу гібридизації, що дозволило значно покращити якість препаратів та зменшити ризик помилкової детекції хибно-позитивних або негативних результатів. Опис продукції За результатми НДР запропонована оригінальна модифікація методу гібридизації, що дозволяє значно покращити якість препаратів та зменшити ризик помилкової детекції хибно-позитивних або негативних результатів. В багатьох випадках при використанні стандартної методики для мієломних клітин препарати виявляються незадовільної якості через наявність білкових включень та жирових крапель навколо ядер, а в деяких випадках плівки, що вкриває препарат. Це суттєво впливало на якість препаратів: значний фон (т.зв. "background") та велика кількість побічних сигналів значно ускладнювали проведення детекції та отримання точних результатів. Тому основними напрямками в покращенні якості препаратів інтерфазних ядер клітин кісткового мозку пацієнтів хворих на ММ були підбір режиму культивування клітин кісткового мозку, передгібридизаційна підготовка препаратів та постгібридизаційна відмивка препаратів. Після даної модифікації препарати мали значно кращу якість, реєструвалась достатня кількість ядер або метафазних пластинок, Автори роботи Балан Валентина Володимирівна Дмитренко Олена Олександрівна Мішаріна Жанна Анатоліївна Сітько Валентина Віталіївна Шляхтиченко Тетяна Юріївна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити