Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0214U003333, 0113U002963 , Науково-дослідна робота Назва роботи Механізми цитопротективних ефектів помірної гіпобаричної гіпоксії в центральній нервовій системі та міокарді: роль гіпоксія-індуцибельного транскрипційного фактора (HIFalpha) Назва етапу роботи Керівник роботи Портніченко Володимир Ілліч, Дата реєстрації 29-01-2014 Організація виконавець Міжнародний центр астрономічних та медико-екологічних досліджень НАН України Опис етапу Звіт про НДР: 27 с., 11 рис. Об'єкт досліджень: відстрочена кардіопротекція у щурів з гіпоксичним прекондиціюванням в умовах рівнини та середньогір'я. Мета роботи: з'ясування ролі сімейства гіпоксія- індуцибельних транскрипційних факторів HIF в механізмах індукції цитопротекривних ефектів ПГГ в серці і мозку, розробка оптимального режиму ПГГ для одночасної цитопротекції органів, вразливих до гіпоксичного/ішемічного пошкодження. Методи досліджень: фізіологічні, біохімічні та молекулярно-біологічні. Проведено фізіологічні та біохімічні дослідження впливу гіпоксичного прекондиціювання на щурів лінії Вістар, адаптованих і неадаптованих до середньогір'я. Виявлено, що тривала адаптація щурів до умов середньогір'я спричинює пристосувальну перебудову метаболізму, яка проявляється зниженням аеробного метаболізму, напруженням вуглеводного обміну з розвитком гіпоглікемії, зростанням утилізації вуглеводних і жирових НАД-залежних субстратів дихального ланцюга мітохондріями зі збільшенням показників АДФ-стимульованого дихання та викликає підвищення рівня окиснення вуглеводних і жирових субстратів у печінці, як у спокої, так і після гострої гіпоксії.Внаслідок адаптивної перебудови метаболізму у щурів, які тривало перебувають в середньогір'ї, змінюється характер і вираженість метаболічної реакції на гостру гіпоксію. Замість стресорної гіперглікемічної реакції розвивається гіпоглікемічна, подальша редукція аеробного метаболізму обмежується. При гіпоксичному прекондиціюванні виявлено транскрипційну активацію гена HIF-1? в обох шлуночках серця, що може вказувати на його важливу роль в опосередкуванні фенотипової перебудови клітин. У правому шлуночку зрілих щурів і при адаптації до гіпоксії цей механізм не індукується, таким чином, зменшується гіпоксична реактивність міокарда. При гіпоксичному прекондиціюванні виявлено переважання транскрипційної активації гена HIF-3 ? в міокарді в лівому шлуночку і значне зростання у зрілому віці, що можна розглядати як захисний механізм, спрямований на обмеження HIF-1- опосередкованої індукції генів-мішеней. У зрілих тварин при гіпоксичному прекондиціюванні співвідношення HIF-3 ? /HIF-1 ? у лівому шлуночку значно зменшується, сприяючи його фенотиповій перебудові. Хронічна гіпоксія може значно обмежувати таку здатність завдяки значній стимуляції експресії субодиниці HIF-3?, яка меншою мірою змінюється з віком. ПРЕКОНДИЦІЮВАННЯ СЕРЦЕВО-СУДИННА СИСТЕМА, МІТОХОНДРІЇ, HIF-1АЛЬФА, HIF-3АЛЬФА. Опис продукції Проведено фізіологічні, біохімічні та молекулярні дослідження впливу гіпоксичного прекондиціювання на щурів лінії Вістар на рівнині та адаптованих і неадаптованих до середньогір'я. Гіпоксичне прекондиціювання виконували з використанням впливу гіпобаричної гіпоксії шляхом "підйому" у барокамері на "висоту" 5600 м на 3 год. Внаслідок адаптивної перебудови метаболізму у щурів, які тривало перебувають в середньогір'ї, змінюється характер і вираженість метаболічної реакції на гостру гіпоксію. Показана роль фактору HIFalpha. Автори роботи Досенко Віктор Євгенович Древицька Тетяна Ігоревна Лапікова-Бригінська Т.Ю. Носар Валентина Іванівна Портніченко Г.В. Портниченко Алла Георгіївна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити