Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0214U005078, 0111U000176 , Науково-дослідна робота Назва роботи Визначити біологічну активність та безпечність продуктів біотрансформації антидіабетичного засобу фенсукциналу Назва етапу роботи Керівник роботи Кудря Марія Яківна, Кандидат біологічних наук Дата реєстрації 31-01-2014 Організація виконавець ДУ "Інститут проблем ендокринної патології ім. В.Я.Данилевського АМН України" Опис етапу Об'єкти дослідження: метаболіти І фази біотрансформації фенсукциналу - бета-фенілетилсукцинамід (бета-ФЕСА) та 2-гідроксифенілсукцинамід (2-ГФСА), антигіперглікемічна активність, функціональний та метаболічний стан окремих систем та органів організму, про-/антиоксидантна система, метаболізм оксиду азоту, неспецифічна резистентність. Мета дослідження: з'ясування особливостей біологічної дії метаболітів антидіабетичного засобу фенсукциналу та механізмів їх пошкоджуючого впливу на організм. Методи дослідження: органічний синтез, фізико-хімічний аналіз, токсикологічні, фізіологічні, гемореологічні, біохімічні, імунологічні. Визначені потенційні метаболіти І фази біотрансформації фенсукциналу - бета-ФЕСА та 2-ГФСА. Встановлено, що вони не проявляють антигіперглікемічної активності у інтактних щурів при одноразовому пероральному навантаженні глюкозою, мають помірно виражені антиокислювальні властивості в тесті in vitro. Бета-ФЕСА в дозах 18 мг/кг та 72 мг/кг прискорює агрегацію тромбоцитів та процес згортання крові. 2-ГФСА в дозі 17 мг/кг гальмує утворення фібринового згустку на кінцевому етапі коагуляції. Обидва метаболіти фенсукциналу в дозах, еквімолярних його ефективній дозі, підвищують активність гліколізу та мітохондріальних ферментів різних ланок енергетичного обміну, а також мають антиатерогенний потенціал. В зазначених дозах обидва метаболіти спричиняють уповільнення процесів пероксидного окиснення ліпідів та білків у сироватці та печінці, а в субтоксичних дозах, навпаки, посилюють ці процеси. Бета-ФЕСА та 2-ГФСА незалежно від дози викликають зниження активності NO-синтази та продукції стабільних кінцевих метаболітів NO у плазмі та сечі. Бета-ФЕСА незалежно від рівня доз активує глутатіонову систему та інші антиоксидантні ферменти, 2-ГФСА виявляє різноспрямовану дію на систему антиоксидантного захисту. Доведено, що антиокислювальна, антиоксидантна, енергостимулююча та антиатерогенна активність фенсукциналу в ефективній дозі може бути обумовлена дією його активних метаболітів 2-ГФСА та бета-ФЕСА. Галузь застосування: фармакологія, лікарська токсикологія, хіміко-фармацевтична промисловість. Опис продукції Розроблено спосіб визначення біологічної активності метаболітів першої фази біотрансформації бета-фенілетиламіду 2-оксисукцинанілової кислоти (фенсукциналу): 2-гідроксифенілсукцинаміду та бета-фенілетилсукцинаміду. Застосування способу дало змогу встановити, що саме ці метаболіти вносять вагомий внесок в реалізацію комплексної антидіабетичної дії фенсукциналу. Досліджують в комплексі: ліпідограму, активність глутатіон-залежних ферментів системи антиоксидантного захисту, показники стану пероксидного окиснення білків та метаболізму оксиду азоту, а також біоенергетичні процеси. Автори роботи Бурма Тетяна Юхимівна Жураковська Марія Володимирівна Завадська Наталія Володимирівна Карножицька Тетяна Михайлівна Кравченко Світлана Вікторівна Кудря Марія Яківна Ліпсон Вікторія Вікторівна Лалименко Ольга Сергіївна Мельниківська Наталія Вікторівна Нікішина Людмила Євгенівна Павленко Тетяна Олексіївна Палагіна Ірина Анатоліївна Сидорова Ірина Василівна Сукова Юлія Петрівна Устенко Нонна Василівна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити