Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0214U005436, 0110U005553 , Науково-дослідна робота Назва роботи Комплексний проект: Взаємодія наноструктурних матеріалів з нормальними та пухлинними клітинами, розробка методів доставки, безпека їх використання Назва етапу роботи Керівник роботи Чехун Василь Федорович, Дата реєстрації 29-12-2014 Організація виконавець Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАНУ Опис етапу Досліджено особливості взаємодії наноматеріалів різного фізико-хімічного походження (фулерени, нанотрубки, наночастинки золота, магнітна рідина) з нормальними та пухлинними клітинами. Встановлено, що прояви дії досліджених наноматеріалів мають різноспрямований характер, який певною мірою залежить від походження чинника, але в основному пов'язані з його концентрацією та гістогенетичною належністю клітин. Показано, що всі наноматеріали у низьких концентраціях стимулюють проліферативні ефекти у клітинах мезенхімального походження, а високі концентрації наноматеріалів, навпаки, гальмують проліферацію клітин епітеліального походження. Запроповано методологію оцінки потенційної токсичності наноматеріалів, що базується на вивченні їх впливу на метаболічні, фенотипові та цитогенетичні характеристики нормальних та пухлинних клітин. За допомогою методу темнопольної мікроскопії встановлено, що нанопризми золота виявляють здатність накопичуватись на поверхні злоякісних лімфоїдних клітин людини і не взаємодіють з нормальними лімфоцитами, виділеними з крові здорових донорів. Така тропність нанозолота до злоякісних клітин відкриває можливість вибіркового транспорту у пухлину лікувальних препаратів, сорбованих на цих наночастинках. Встановлено, що акцепція функціоналізованих наночастинок магнетиту молекулами сироваткового альбуміну людини (САЛ) відбувається у другому домені білкової глобули, при цьому, їх взаємодія з альбуміном, а також комплексування з САЛ наночастинок золота, вуглецевих нанотрубок та фулеренів супроводжується значними змінами нативної архітектоніки білкової глобули. Показано, що синтезовані на основі САЛ наносфери з різним ступенем перехресної зшивки демонструють підвищену акцепторну активність щодо клітинних мембран злоякісних клітин та значно вищу транспортну ємність по відношенню до речовин гідрофобної та гідрофільної природи у порівнянні з нативним альбуміном. Інкорпоровані в наносфери наночастинки магнетиту повністю зберігають свої природні теплопровідні, електропровідні та магнітні властивості, що, свідчить про перспективність їх застосування в гіпертермії та векторній терапії хворих на злоякісні новоутворення. При взаємодії нормальних та пухлинних клітин із НЧ на основі вуглецю, заліза та золота (БшВНТ, ФМР, НЗ) спостерігали значні біохімічні зміни, особливо в нормальних клітинах. За дії БшВНТ та ФМР відмічали збільшення кількості перитонеальних макрофагів, підвищення продукції вільнорадикальних сполук макрофагами у печінці та крові. Останнє супроводжувалось розбалансуванням узгодженої роботи ферментів антиоксидантного захисту - СОД та КАТ. НЗ, на відміну від БшВНТ та ВМР, впливало, у першу чергу, на клітини АКЕ, а також призводило до біохімічних змін у тканинах тварин при рості пухлини. Спостерігали збільшення чисельності клітин АКЕ в черевній порожнині, інтенсифікацію в них продукції вільнорадикальних сполук та активацію ферменту КсОР, що, в основному, був представлений оксидазною ізоформою, яка приймає участь в утворенні реактивних форм кисню та азоту. За дії БшВНТ чисельність клітин АКЕ у черевній порожнині, навпаки, знижувалась.Після надходження до організму тварин усіх досліджених НЧ спостерігали перерозподіл в активності ізоформ КсОР у бік дегідрогеназної форми, що можна віднести до адаптивного ефекту, спрямованого на зниження вільнорадикального навантаження Отримані результати фундаментальної розробки необхідно враховувати при подальших дослідженнях, спрямованих на створення наносистем векторної доставки протипухлинних засобів до біологічної мішені на основі наноматеріалів. Опис продукції Оцінка потенційної токсичності наноматеріалів в системі in vitro базується на вивченні їх впливу на метаболічні, фенотипові та цитогенетичні характеристики нормальних та пухлинних клітин. Отримані результати фундаментальної розробки необхідно враховувати при подальших дослідженнях, спрямованих на створення наносистем векторної доставки протипухлинних засобів до біологічної мішені на основі наноматеріалів. Автори роботи Єлейко-Хемич Любомира Олегівна Бездєнєжних Наталія Олександрівна Гамалея Микола Федорович Ганжа Олена Борисівна Главін Олексій Анатолійович Демаш Дмитро Валерійович Дружина Микола Олександрович Ковальова Оксана Анатолівна Кудрявець Юрій Йосипович Лісовенко Галина Степанівна Лихова Олександра Олександрівна Лук'янова Наталія Юріївна Маковецька Людмила Іванівна Мельник Наталія Миколаївна Михайленко Віктор Михайлович Налєскіна Леся Анатоліївна Прокопенко Ігор Вікторович Сарнацька Вероніка В'ячеславівна Семесюк Надія Іванівна Танасієнко Ольга Анатоліївна Тодор Ігор Миколайович Чехун Василь Федорович Швець Юлія Вікторівна Шишко Євгенія Денисівна Штонь Ірина Олександрівна Юшко Лариса Олександрівна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити