Реєстраційний номер
0214U006949,
0113U006029
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Розробка методологій мішень-направленого, раціонального пошуку нових протитуберкульозних препаратів
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Тукало Михайло Арсентійович, Доктор біологічних наук
Дата реєстрації
15-04-2014
Організація виконавець
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
Опис етапу
Побудовано гомологічну модель просторової структури проліл-тРНК синтетази M. tuberculosis, яка була використана для докінгу колекції сполук. Оптимізовано методику рецепторно-орієнтованого віртуального скринінгу колекції сполук для проліл-тРНК синтетази M. tuberculosis. Проведено молекулярний докінг та одержано результати для 100000 органічних сполук. Виділено та очищено до чистоти >95% лейцил-тРНК синтетазу M. tuberculosis в кількості 50 мг. Розроблено протоколи біохімічного тестування та проведено тестування інгібувальної дії 408, відібраних в результаті рецепторно-орієнтованого віртуального скринінгу, сполук на активність ЛейРСMt у реакціях аміноацилювання тРНК та пірофосфатного обміну при концентраціях речовин 1 мМ та 100 мкМ. Для подальших досліджень відібрано 15 найбільш перспективних речовин. Для 6 сполук встановлено концентрації інгібіторів, при яких активність фермента пригнічується на 50% (ІС50) у реакціях аміноацилювання та пірофосфатного обміну. Найкращі значення ІС50 у реакції аміноацилювання становили 6, 7,2 та 7,6 мкМ, а в реакції пірофосфатного обміну - 1,9, 11,4 та 12,8 мкМ.
Опис продукції
Методика рецепторно-орієнтованого віртуального скринінгу колекції сполук для проліл-тРНК синтетази M. tuberculosis. Методика біохімічного дослідження ефективності дії хімічних сполук на активність ЛейРС M. tuberculosis. Низькомолекулярні інгібітори ЛейРС M. tuberculosis.
Автори роботи
Бджола Володимир Григорович
Бояршин Костянтин Сергійович
Волинець Галина Петрівна
Грищенко Андрій Анатолійович
Гудзера Ольга Йосипівна
Кpикливий Iван Андрійович
Коваленко Оксана Петрівна
Лукашов Сергій Степанович
Остринська Ольга Василівна
Яpемчук Ганна Дмитрівна
Ярмолюк Сергій Миколайович
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
