Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0215U000035, 0114U001662 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка технології синтезу фероплату та доклінічні його випробування Назва етапу роботи Керівник роботи Чехун Василь Федорович, Дата реєстрації 15-01-2015 Організація виконавець Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАНУ Опис етапу Мета: розробка технології створення протипухлинного препарату "фероплат", що володіє вибірковістю дії по відношенню до злоякісних клітин та дослідження його протипухлинної активності Методи: лазерна конфокальна спектроскопія, рентгеноструктурний аналіз, просвічуюча електронна мікроскопія, ЕПР-спектроскопія, атомно-абсорбційна спектроскопія, комп'ютерне моделювання, культивування клітин в системі in vitro, методи експериментальної онкології (перещеплення пухлин, дослідження динаміки росту пухлин та їх метастазування, тривалості життя експериментальних тварин), цитоморфологічні, біохімічні, статистичні. Результати: Вперше в Україні розроблено стандартизований метод синтезу протипухлинного препарату "фероплат", що містить наночастинки магнітної рідини та цисплатин. Одержані розподіли наночастинок за розмірами дозволяють охарактеризувати синтезований нанокомпозит, як монодисперсію з розмірами частинок 32,7 нм. Результати електронно-мікроскопічних досліджень свідчать про те, що дана колоїдна система відрізняються монодисперсністю та низькою схильністю до конгломерації. За допомогою атомно - емісійного спектрометра встановлено, що концентрація Fe3O4 у фероплаті складає 3 мг/мл, а концентрація Pt2+ - 0,4 мг/мл. Методом вібраційної магнітометрії охарактеризовано магнітні характеристики фероплату. Вони не відрізнялись від показників магнітної рідини. Визначено параметри фармакологічної безпеки фероплату. Встановлено, що LD50 для фероплату становила 10,0 ± 0,8 мг/кг, а MTD = 4,0 ± 0,3 мг/кг, в той час, як LD50 та MTD для препарату порівняння цисплатину Ebewe становило LD50 = 7,8 ± 0,6 мг/кг, а MTD = 6,1 ± 0,5 мг/кг. Отримані дані вказують на відсутність досторівних відмінностей стосовно LD50 для фероплату та цисплатину. В той же час, встановлено існування достовірних відмінностей між MTD для фероплату та цисплатину, що свідчить про більшу терапевтичну широту фероплату порівняно з цисплатином та вказує на перевагу для його терапевтичного використання в майбутньому. При дослідженні кумулятивної токсичності фероплату встановлено достовірне зростання рівня сечовини та креатиніну у сироватці крові тварин та відсутність достовірних відмінностей за загальними показниками крові між контрольними тваринами та тваринами, що отримували кумулятивну дозу фероплату. Доклінічними дослідженнями на моделях асцитних та солідних пухлин доведено, що за показниками протипухлинної та антиметастатичної дії фероплат не поступається офіцінальному препарату цисплатин. В той же час показано, що фероплат є більш активним відносно пухлин, резистентних до цисплатину. Встановлено, що прояви побічної дії фероплату на організм тварин не перевищують показників токсичності цисплатину. Отримані дані свідчать про те, що використання фероплату в схемах протипухлинної терапії дозволяє підвищити вибірковість дії цисплатину та подолати медикаментозну резистентність. Опис продукції Спосіб полягає у використанні цисплатину в складі нанокомпозиту з феромагнітними наночастинками магнітної рідини. Автори роботи Башицька Наталія Василівна Горбик Петро Петрович Лук'янова Наталія Юріївна Мельник Наталія Миколаївна Петрановська Алла Леонідівна Тодор Ігор Миколайович Трембач Людмила Валентинівна Чехун Василь Федорович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити