Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0215U001374, 0112U000099 , Науково-дослідна робота Назва роботи Дослідження епігенетичних механізмів індукованої резистентності до токсичної дії важких металів на різних етапах онтогенезу Назва етапу роботи Керівник роботи Божков Анатолій Іванович, Дата реєстрації 16-02-2015 Організація виконавець Харківський національний університет імені В.Н. Каразіна Опис етапу Об'єкт дослідження - епігенетичні патерни, вікозалежна характеристика епігенотипу. Експерименти проводили на щурах-самцях 3-х і 20-ти місячного віку з використанням різних схем введення сірчанокислої міді і визначенням летальної дози. Вплив фунгідолу визначали в експериментах на 3-х місячних тваринах - щурах лінії Вістар-самцях з дотриманням норм біоетики. У всіх тварин визначали зміни маси тіла, ректальну температуру і час плавання з вантажем. Також використовували культуру мікроводорості Dunaliella viridis Teod., яку культивували на рідкому середовищі Артарі в модифікації, початкова концентрація клітин 1,3 млн / мл) при постійній температурі 26-28 оС і цілодобовому освітленні (4 клк). Мета роботи - розробка епігенетичних механізмів індукованої резистентності до токсичної дії важких металів на різних етапах онтогенезу в рамках концепції епігенетичних механізмів старіння та поняття віко-залежного епігенотипу. Методи дослідження - біохімічні: визначення активності глутатіонпероксидази, глутатіон-S-трансферази, гідроперекисів ліпідів, визначення вмісту загальних ліпідів і ?-каротину в клітинах мікроводоростей, вмісту нуклеїнових кислот і білка, карбонільованих білків, вільного проліну, міді, визначення внутрішньоклітинного патерну іонів міді, виділення мідезв'язуючих білків, отримання двох субліній - чутливої CuS і стійкою до іонів міді CuR. Отримані результати підтверджують роль метаболічної пам'яті у формуванні гормезисного ефекту і вибору різних стратегій адаптації у молодих і старих тварин. Адаптація мікроводоростей Dunaliella viridis до летальної для цього виду концентрації іонів міді супроводжувалася формуванням специфічного епігенотипу, для якого було характерно прискорене як хронологічне, так і реплікативне старіння, що залежало від інтенсивності пересадок. Показано, що для CuR-сублінії D. viridis характерна більш висока швидкість хронологічного старіння порівняно з CuS-сублінією. Фунгідол стимулював активність глутатіонпероксидази у фракції мітохондрій і мікросом клітин печінки, фунгідол в дозі 0,5 мл/кг маси мав виражений антитоксичний ефект. У тому випадку, якщо до введення сірчанокислої міді тваринам вводили фунгідол, то вміст і функціональна активність еритроцитів навіть після введення сірчанокислої міді не відрізнялася від контрольного варіанта. Виявилося, що фунгідол особливо ефективно збільшував захисну антиоксидантну систему на рівні мітохондрій. Антиокислювальні і антитоксичні властивості фунгідолу формують один загальний адаптивний метаболічний патерн і проявляються як взаємопов'язані властивості Опис продукції Показано, що в процесі онтогенезу в результаті адаптації до іонів важких металів формується епігенетична-метаболічна пам'ять, яка впливає на вибір подальшої стратегії адаптації до екстремальних факторів середовища. На різних моделях (тварини, культура клітин) показано, що предадаптація, яка формує специфічний епігенетичний патерн не тільки зберігається, але й впливає на тривалість життя. Розроблено природний антідот- фунгідол, який забезпечує зміну специфічного епігенотіпа, індукованого токсичними властивостями іонів важких металів. Це дозволяє розглядати фунгідол як потенційний геропротекторів Автори роботи А.Наглов В.Длубовська В.Малєєв В.Сидоров М.Асадова М.Гірич Н.Гернет Н.Кургузова С.Огієнко С.Шаповалов Т. Криворучко Ю.Кравченко Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити