Реєстраційний номер
0215U001389,
0112U000828
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
1. Фармакодинамічні аспекти протимікробної активності нових похідних арилаліфатичних аміноспиртів
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Вринчану Ніна Олексіївна, Доктор медичних наук
Дата реєстрації
26-02-2015
Організація виконавець
ДУ "Інститут фармакології та токсикології НАМН України"
Опис етапу
Об'єктом дослідження були 125 вперше синтезованих похідних арилаліфатичних аміноспиртів. Мета дослідження – здійснити оцінку антибактеріальної та антифунгальної активності вперше синтезованих похідних арилаліфатичних аміноспиртів, з’ясувати основні механізми їх антимікробної активності. Для досягнення поставленої мети використано комплекс сучасних фізико-хімічних, біохімічних, фармакологічних та мікробіологічних методів дослідження. Мікробіологічні дослідження показали, що серед досліджених похідних арилаліфатичних аміноспиртів моноспрямована антибактеріальна дія виявлена у 12, антифунгальна дія – у 6, широкий спектр дії – у 35 сполук. За результатами проведених досліджень як перспективні виділені сполуки з антибактеріальною (КВМ-25 – грампозитивні бактерії; КВМ-176 та КВМ-114 – грамнегативні бактерії), антифунгальною активністю (КВМ-96, КВМ-177, КВМ-191) та широким спектром дії (КВМ-194 та КВМ-204), з якими проводили поглиблені дослідження. Експериментами встановлено, що похідні арилаліфатичних аміноспиртів здатні попереджувати плівкоутворення та руйнувати сформовані біоплівки бактерій та грибів. Вивчення впливу похідних арилаліфатичних аміноспиртів на ультраструктуру бактерій та грибів показало, що досліджувані сполуки впливають на мембранний апарат, пригнічують внутрішньоклітинні процеси. Мембранотропна активність досліджуваних сполук підтверджується дослідженнями щодо проникності клітинної мембрани бактерій та грибів. Сполуки здатні пригнічувати процеси енергозабезпечення мікроорганізмів, інгібувати споживання кисню, НАД- та ФАД-залежні ланки дихального ланцюга. В присутності субінгібуючих концентрацій похідних арилаліфатичних аміноспиртів в клітинах S. aureus зменшувався, а в клітинах C. albicans – збільшувався вміст ДНК та РНК. Сполуки викликають порушення клітинної стінки грамнегативних бактерій, реєструються зміни складу ліпополісахариду клітин Е. coli. В клітинах грибів C. albicans спостерігається пригнічення синтезу ергостерину. Вивчення токсичності показало, що вперше синтезовані похідні арилаліфатичних аміноспиртів відносяться до ІІІ класу (помірно токсичні речовини), IV класу (малотоксичні речовини), V класу (практично нетоксичні речовини) та VI класу токсичності (відносно нешкідливі речовини). Більшість досліджуваних сполук в концентраціях 0,1 % – 0,5 % не чинять негативного впливу на слизові оболонки ока тварин. На моделі експериментального оніхомікозу (спричиненого Aspergillus niger) сполука КВМ-204 проявляє ефективність в концентраціях 1,0 та 5,0 МІК при однократному веденні в профілактичному, лікувально-профілактичному та лікувальному режимах.
Опис продукції
Нова речовина 1-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенокси]-3-(N-бензил-4-метилпіперидиній)-2-пропанолу хлорид за рівнем антибактеріальної дії відносно грампозитивних (S. aureus) бактерій переважає дію цефуроксиму, ванкоміцину, тетрацикліну - МІК 0,39 мкг/мл; 0,5-2,0 мкг/мл, 0,5-2,0 мкг/мл, 0,12-1,0 мкг/мл відповідно. Відносно грамнегативних бактерій (E. coli) сполука за рівнем антибактеріальної активності наближається до цефуроксиму та тетрацикліну - МІК 3,12 мкг/мл; 2,0-8,0 мкг/мл, 0,5-2,0 мкг/мл відповідно. Сполука виявляє антифунгальну активність (відносно C. albicans) на відміну від препаратів порівняння, що виявляють мононаправлену дію. Так, МІК сполуки, що заявляється, відносно дріжджоподібних грибів складає 0,39 мкг/мл.
Автори роботи
Волчков Олександр Олександрович
Гриневич Світлана Вікторівна
Дронова Марія Леонідівна
Дудікова Дар'я Маратівна
Недашківкька Вера Володимирівна
Суворова Зінаїда Сергіївна
Цикоза Аліна
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
