Реєстраційний номер
0215U003382,
0110U002698
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Механізми участі адаптерного/риштувального білка Ruk/CIN85 у регулюванні біологічних відповідей нормальних і трансформованих клітин
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Дробот Л.Б.,
Дата реєстрації
28-01-2015
Організація виконавець
Інститут біохімії ім. О.В. Палладіна НАНУ
Опис етапу
Продемонстровано, що досліджуваний протеїн фосфорилюється in cellulo та виявлено зміни у рівні його фосфорилювання в процесі реалізації біологічних відповідей клітин. Результати проведених досліджень дозволили припустити функціональну роль взаємодії Ruk/CIN85-PKD у регулюванні міграції й інвазії клітин. Встановлено зростання рівня uPA та посилення експресії рецептора uPAR і модулювання uPA-залежної проліферації в клітинах із надекспресією Ruk/CIN85 з наступним підвищенням за умов гіпоксії. Водночас, експресія Ruk/CIN85 в клітинах аденокарциноми грудної залози людини MCF-7 не змінюється за умов м'якої гіпоксії, проте підвищується за дії інсуліну та інсуліноподібного фактору росту-1. Крім того, IGF-1 значно сильніше стимулює проліферацію клітин MCF-7, що надекспресують Ruk/CIN85, у порівнянні з контрольними клітинами. Як індукція експресії Ruk/CIN85, так і посилення проліферативної активності клітин MCF-7 не спостерігалися за присутності LY294002 (інгібітора сигнального шляху PI3K/Akt). Показано, що зниження рівня Ruk/CIN85 за допомогою shRNA-технології в клітинах карциноми легені Льюїс лінії LLC призводить до близько 30% підвищення проліферативної активності in vitro, підвищення швидкості росту пухлин після короткого латентного періоду, 30% збільшення об'єму та ваги пухлин та двократного збільшення кількості метастазів in vivo; за допомогою підходів імуногістохімії продемонстровано зростання рівня експресії Ruk/CIN85 у зразках аденокарцином легені людини. Результати проведених досліджень свідчать про те, що адаптерний протеїн Ruk/CIN85 залучений не тільки до регуляції нормального гомеостазу клітин, але й може відігравати важливу роль у канцерогенезі.
Опис продукції
Експериментальні дані, що підтверджують роль адаптерного білку Ruk/CIN85 як регулятора біологічних відповідей нормальних і трансформованих клітин. Результати проведених досліджень свідчать про те, що адаптерний білок Ruk/CIN85 залучений не тільки до регуляції нормального гомеостазу клітин, але й може відігравати важливу роль у канцерогенезі.
Автори роботи
Биць Н.В.
Пасічник Г.В.
Петухов Д.М.
Самойленко А.А.
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
