Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0215U003449, 0110U002700 , Науково-дослідна робота Назва роботи Порівняльне дослідження біологічної дії ендогенних альдегідів як регуляторів метаболізму та чинників його порушень при патологічних станах різного ґенезу. Назва етапу роботи Керівник роботи Шандренко Сергій Григорович, Дата реєстрації 02-02-2015 Організація виконавець Інститут біохімії ім. О.В.Палладіна НАН України Опис етапу В процесі виконання науково-дослідної роботи досліджували біологічну дію ендогенних альдегідів як регуляторів метаболізму та чинників його порушень при патологічних станах різного ґенезу. Об'єкт дослідження: щури та мурчаки, їх окремі органи, тканини та клітини на моделях карбонільного стресу, а саме: гліцерин стимульованого рабдоміолізу, стрептозотоцинового діабету та альбумін стимульованої бронхіальної астми. Мета роботи полягала у з'ясуванні механізмів комбінованої дії різних альдегідів ендогенного походження, їх ролі в патогенезі захворювань з явищами карбонільного і/чи оксидативного стресу та у розробці препарату для їх профілактики і лікування. Були заплановані дослідження ефективності дії ряду препаратів, які здатні уловлювати формальдегід і карбонільні сполуки, на перебіг патологічних процесів, що супроводжуються гіперпродукцією альдегідів та порівняльне вивчення впливу формальдегіду і інших альдегідних сполук на активність ключових ферментів їх обміну. Було використано біохімічні (хроматографічні, центрифужні, спектрометричні, флюорометричні, тощо) та токсикометричні методи дослідження. Враховуючи, що альдегіди активно вступають в реакцію з відновленими тіолами (цистеїном, глутатіоном) та амінокислотними залишками протеїнів, розроблено препарат "Коректин 2", який містить гліцин, лізин та N-ацетилцистеїн, для нормалізації рівня ендогенних альдегідів та зменшення відповідних постсинтетичних протеїнових модифікацій при альдегідній гіперпродукції в організмі. В дослідах in-vivo на щурах на моделі оксидативного стресу - гліцерин стимульований рабдоміоліз, на моделі гіперглікемії - стрептозотоциновий діабет, а також при хронічній альбумін-стимульованій бронхіальній астмі у мурчаків реєстрували ознаки потужного карбонільного та оксидативного стресів. Відбулося кілька кратне збільшення загального вмісту альдегідів та карбоксиметиллізину - показника постсинтетичних модифікацій протеїнів. Введення тваринам препарату "Коректин 2" призводить до зменшення вмісту альдегідів майже до значень цього показника в контрольній групі, а також до суттєвого зниження вмісту карбоксиметиллізину та інших індикаторів протеїнових модифікацій. Таким чином, препарат "Коректин-2" є перспективним для застосування у комплексній програмі лікування хронічних захворювань з проявами оксидативного стресу та гіперглікемії. Отримані результати відкривають нові аспекти метаболізму альдегідів, що дозволяє створити методи направленої нормалізації рівня альдегідів в організмі при їх гіперпродукції. Опис продукції Модифікація власного препарату "Коректин", що містить амінокислоти: гліцин та лізин, а також N-ацетилцистеїн, та експериментально доведено ефективність препарату по зменшенню наслідків оксидативного та карбонільного стресів на моделях гліцерин стимульованого рабдоміолізу, стрептозотоцинового діабету та альбумін стимульованої бронхіальної астми. Метод визначення вмісту альдегідів, що наближений до умов in-vivo: в організм дослідних тварин вводиться 0,5% розчин 5,5-диметил-1,3-циклогександіону, який в реакції з вільними альдегідами утворює стабільний комплекс, концентрацію якого в біологічних зразках визначається флуоресцентним методом. Метод апробовано в дослідах на щурах при введенні формальдегіду, а також моделюванням активності ензиму SSAO субстратом - метиламіном, та інгібітором - семікарбазидом. Автори роботи Володіна Тетяна Терентіївна Гудкова Ольга Олексіївна Зайцева Ольга Володимирівна Кішко Тетяна Олегівна Крисюк Ірина Павлівна Латишко Нелі Василівна Парілова Олена Олександрівна Попова Наталія Миколаївна Савчук Марина Миколаївна Токарчук Катерина Олександрівна Чумаченко Ігор Миколайович Шандренко Сергій Григорович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити