Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0215U003450, 0110U005964 , Науково-дослідна робота Назва роботи Протипухлинна дія хіміотерапевтичних препаратів за умов їх доставки новими нанокомпозитними носіями, функціоналізованими N-ацилетаноламінами Назва етапу роботи Керівник роботи Гула Надія Максимівна, Дата реєстрації 02-02-2015 Організація виконавець Інститут біохімії ім. О.В. Палладіна НАНУ Опис етапу В науковому звіті представлені дані пріорітетних досліджень щодо протипухлинної дії хіміотерапевтичних препаратів (доксорубіцин) за умов їх доставки новими нанокомпозитними носіями, функціоналізованими N-ацилетаноламінами (NAEs). Були досліджені ефекти як окремих складових композиту (N-стеароїлетаноламіну - NSE, N-пальмітоїлетаноламіну - NРЕ та доксорубіцину), так і їх комбінацій в експериментах як in vitro (на ракових клітинах людини і тварин), так і in vivo на нормальних тваринах та тваринах-пухлиноносіях. При дослідженні цитопротекторних властивостей NSE було показано, що дія NSE характеризується певною вибірковістю щодо псевдонормальних та злоякісних клітин. NSE в концентрації 10-5 М проявляє цитопротекторні властивості за тривалої інкубації (48 год) разом із протипухлинним антибіотиком доксорубіцином in vitro. В той же час, NSE, але не NРЕ, проявляє протипухлинну активність щодо стійких до дії естрогенів клітин раку молочної залози людини лінії MDA-MD-231 (LC50=30 мкМ), порівняно з естроген- чутливими клітинами лінії MCF-7 (LC50=50 мкМ). Це вказує на важливу роль залишку жирної кислоти у молекулі N-ацилетаноламінів у реалізації вибіркової дії цих біологічно активних ліпідів на злоякісні клітини, стійкі до дії естрогенів. Крім того, NSE у високих концентраціях (30 мкМ) блокує проліферацію лейкемічних клітин у фазі G1 клітинного циклу, що опосередковується білком p27 Кір1. Цей процес також супроводжується індукцією апоптозу у злоякісних клітинах, що підтверджується ранньою активацією каспази-7 та розщепленням нею її субстрату - білка PARP-1 - вже на 6 год. дії NSE. Вивчення властивостей нанокомпозитних комплексів показало, що іммобілізація NSE та доксорубіцину на полімерному носії дозволяє: 1) ефективно долати стійкість пухлинних клітин до хіміотерапії; 2) зберігти цитопротекторну активність NAEs in vitro; 3) суттєво підвищити протипухлинну активність доксорубіцину. В дослідженнях in vivo встановлено, що функцоналізація композиту NSE дозволяє суттєво зменшити токсичний вплив доксорубіцину на організм тварин-пухлиноносіїв, не знижуючи при цьому його цитостатичного ефекту на пухлину. Цитостатичний ефект композиту проявляється при значно меншій концентрації доксорубіцину у складі композиту, порівняно з дією вільного доксорубіцину. При цьому застосування NSE у складі композиту на моделях експериментальної лімфоми та лейкозу у мишей призводило до повного одужання тварин-пухлиноносіїв. Таким чином, поєднання N-стеароїлетаноламіну та доксорубіцину на одній платформі доставки ліків у вигляді нанокомпозиту дозволяє одночасно вирішити дві принципові проблеми хіміотерапії раку - 1) зниження ефективної дози хіміотерапевтичного агенту та 2) захист нормальних клітин організму від побічних ефектів цих ліків за рахунок молекули цитопротектора NAE. Все це вказує на значні перспективи застосування доксорубіцин-NSE-нанокомпозитних комплексів у клінічній практиці. Опис продукції Нанокомпозитні комплекси, що іммобілізують NSE та доксо-рубіцину на полімерному носії дозволяє: 1) ефективно долати стійкість пухлинних клітин до хіміоте-рапії; 2) зберігти цитопротекторну активність NAEs in vitro; 3) суттєво підвищити протипухлинну ак-тивність доксорубіцину. В дослідженнях in vivo встановлено, що функцоналізація композиту NSE дозволяє суттєво зме-ншити токсичний вплив доксорубіцину на організм тварин-пухлиноносіїв, не знижуючи при цьому його цитостатичного ефекту на пухлину. Цитостатичний ефект композиту проявляється при значно меншій концентрації доксорубіцину у складі композиту, порівняно з дією вільного доксорубіцину. При цьому застосування NSE у складі композиту на моделях експериментальної лімфоми та лейкозу у мишей призводило до повного одужання тварин-пухлиноносіїв. Таким чином, поєднання N-стеароїлетаноламіну та доксорубіцину на одній платформі доставки ліків у вигляді нанокомпозиту дозволяє одночасно вирішити дві принципові проблеми хіміотерапії раку - 1) зниження ефективно Автори роботи Асмолкова В.С. Базилянська В.Р. Бердишев А.Г. Воєйков А.М. Глухова В.М. Горідько Т.М. Гудзь Є.А. Кіндрук Н.Л. Клімашевський В.М. Косякова Г.В. Мегедь О.Ф. Микоша О.С. Митрофанова Л.О. Онопченко О.В. Панчук Р.Р. Скорохід Н.Р. Стойка Р.С. Хмель Т.О. Чумак А.А. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити