Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0215U003452, 0111U005852 , Науково-дослідна робота Назва роботи Дослідження механізмів впливу пухлинного мікрооточення на «приховані» мікрометастази у кістковому мозку та визначення маркерів їх контролю Назва етапу роботи Керівник роботи Осинський Сергій Петрович, Дата реєстрації 03-02-2015 Організація виконавець Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАНУ Опис етапу Встановлено, що у 51,4% хворих на рак шлунка (РШ) (категорія M0) у кістковому мозку (КМ) є дисеміновані пухлинні клітини (ДПК). Наявність ДПК корелює з рівнем гіпоксії у тканині РШ. Загальна виживаність хворих з M0 та з ДПК значно гірша, ніж у пацієнтів без ДПК. Велика кількість CD8+ та CD45RO+ Т лімфоцитів у пухлині зворотньо корелює з наявністю ДПК у КМ та асоціюється з кращою виживаністю хворих. Висока кількість CD8+ клітин у пухлині є фактором сприятливого перебігу захворювання. Встановлено зниження концентрації лізофосфатиділхоліну у сироватці крові хворих на РШ та його зв'язок з перебігом процесу, що надає можливість використовувати його у якості контролю за станом хворого. За умов сильної гіпоксії в пухлині відмічено пригнічення цитоплазматичної експресії c-myc. Показано, що ядерна гіперекспресія c-myc за умов задовільної оксигенації асоціюється з гіршою виживаністю хворих. Гіпоксія первинної пухлини негативно впливає на ефективність різних методів лікування: як самого лише оперативного втручання, так і неоад'ювантної або ад'ювантної хіміотерапії. Підтверджено наші попередні дані, що активність ММП-2 у КМ без ДПК майже в 3 рази нижче від такої у КМ з ДПК. Показано наявність зворотніх кореляцій між рівнем активності ММП-2 та кількістю CD8+ та CD45RO+ Т лімфоцитів. Висока активність ММП-2 у пухлині, яка асоційована з низькою кількістю Т лімфоцитів, співвідноситься із низькою виживаністю хворих на РШ. Показники виживаності хворих з наявністю CD8+ тa CD45RO+ T клітин у КМ кращі ніж такі хворих з відсутністю цих клітин у КМ. Отримані результати мають пріоритетний характер: зв'язок гіпоксії пухлини з ДПК у хворих з категорією М0, наявність зворотньої кореляції між кількістю лімфоцитів, що інфільтрують пухлину, та рівнем її гіпоксії, позитивний вплив ММП-2 у КМ на появу ДПК у КМ, наявність CD8+ T лімфоцитів у КМ як фактора контролю «сплячки» пухлинних клітин у хворих на РШ встановлено вперше. Запропоновано тест-систему для виявлення ризику раннього (прихованого) метастазування і прогнозу перебігу пухлинного процесу, зокрема вірогідності рецидиву, у хворих на РШ. Опис продукції Тест-система ґрунтується на сукупному аналізі наявності пухлинних клітин у кістковому мозку та оцінці показників, пов’язаних з гіпоксичним профілем пухлини, зокрема кількості VEGF-, Flt-1-, CD8-, CD45RO- та CD68-позитивних клітин і активності желатиназ у пухлині, наявності CD8- і CXCR4-позитивних клітин і активності ММП-2 у кістковому мозку та концентрації лізофосфатиділхоліну у сироватці крові, що надає можливість оцінити ризик прогресії захворювання Автори роботи Бубновська Лариса Микитівна Ганусевич Іріна Іванівна Гуменюк Ліля Дмитрівна Ковельська Антоніна Василівна Мамонтова Леся Анатолієвна Осинський Сергій Петрович Сергієнко Тетяна Карлівна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити