Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0215U006062, 0111U010494 , Науково-дослідна робота Назва роботи Визначити особливості репродуктивних розладів, індукованих неонатально або локальною гіпертермією, та можливість фармакологічної корекції за допомогою тіазолініламіду камфорної кислоти Назва етапу роботи Керівник роботи Карпенко Ніна Олексіївна, Дата реєстрації 30-01-2015 Організація виконавець Державна установа "Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського Національної академії медичних наук України" Опис етапу Об'єкт дослідження: розлади репродуктивної функції, біологічно активні речовини. Мета роботи: встановлення порушень репродуктивної функції особин чоловічої статі, що виникли внаслідок дії різних етіологічних факторів, та можливості корекції за допомогою тіазолініламіду камфорної кислоти. Методи дослідження: фізіологічні, морфологічні, цитологічні, біохімічні, імуноферментні, фармтехнологічні, органічного синтезу, аналітичної хімії. Встановлено, що різні за етіологією варіанти репродуктивних порушень (неонатально індукована диспрограмна гіпофертильність та первинний гіпогонадизм внаслідок локальної гіпертермії мошонки у дорослих самців щурів) характеризуються специфічною комбінацією наявних порушень, яка зменшує плідність самців. Статевозрілі молоді самці виявляються резистентними до дії локальної гіпертермії середнього ступеня, у дорослих самців практично припиняється сперматогенез, розвивається асексуальність та безпліддя. При моделюванні неонатальних диспрограмних репродуктопатій створюється модель чоловічої гіпофертильності зі значним зменшенням показника інтегральної плідності Фі при збереженні практично нормальних статевої поведінки та сперматогенезу. Виявлені зміни не пояснюють погіршення запліднювальної здатності сперматозоїдів та суттєве зростання ембріональних втрат у запліднених цими самцями самиць, що вказує на ідіопатичний характер гіпофертильності самців. Реакцією DL-, D- та L-камфорних ангідридів з 2-амінотіазоліном у середовищі 2-пропанолу одержано рацемічний тіазолініламід камфорної кислоти (ТКК) та його енантіомери. Встановлено особливості молекулярної та просторової будови сполуки саме як 3 (4,5дигідротіазол-2-іл)аміду цис 1,2,2 триметилциклопентан-1,3-дикарбонової кислоти, які характеризуються у твердому стані утворенням асоціатів за участю амідної карбонільної групи однієї молекули з карбоксильною групою другої, а у розчинах - переважною конвертоподібною конформацією циклопентанового циклу з опущеним 2,2-диметильним фрагментом. Доведено, що лівообертаючий енантіомер сполуки (L-ТКК) більш ефективно, ніж його рацемічна форма або референтний препарат спеман коригує неонатально індуковані розлади чоловічої репродуктивної функції та призводить до відновлення плодючості дорослих тварин. Для лікування наслідків локальної гіпертермії ефективність рацемічної та L- форми ТКК для відновлення плідності самців менша, ніж у спемана. D-ТКК виявився ефективним для відновлення статевої активності самців. Проведено комплекс фармако-технологічних та аналітичних досліджень пероральних і м'якого засобів на основі ТКК. Сформульовано особливості технологічного процесу виробництва, досліджено стабільність, визначено умови та терміни зберігання, підготовлено розділи технологічної та аналітичної документації на лікарські форми ТКК. Галузь використання: ендокринологія, андрологія, фармація. Опис продукції Для оцінки статевої мотивації самців лабораторних щурів визначають ступінь переваги партнера: вимірюють час перебування самця поряд з рецептивною та оваріектомованою самкою, розраховують коефіцієнт переваги, як відношення часу знаходшення самця біля "позитивного" (рецептивна самка) та "негативного" (оваріектомована самка або інший самець) відсіків, та за його величиною роблять висновок про стан мотиваційної поведінки. Автори роботи Бойко Марина Володимирівна Вакула Володимир Миколайович Величко Наталія Федорівна Карпенко Ніна Олексіївна Карпова Тетяна Олексіївна Коренєва Євгенія Михайлівна Кравченко Світлана Вікторівна Кустова Світлана Петрівна Ларьяновська Юлія Борисівна Нікішина Людмила Евгенівна Пащенко Юлія Геннадівна Петровська Вікторія Вячеславівна Почерняєва Софія Сергіївна Свидло Ірина Миколаївна Селюкова Наталія Юріївна Смоленко Наталія Павлівна Сомова Олена Віталіївна Черняєва Олена Іванівна Чистякова Еліна Евгенівна Яременко Федір Георгійович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити