Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0216U000015, 0113U000283 , Науково-дослідна робота Назва роботи Визначити молекулярно-генетичні маркери різних субтипів нейроектодермальних пухлин головного мозку для оцінки рівня інвазивності, прогнозування їх продовженого росту та оптимізації лікувальної тактики Назва етапу роботи Керівник роботи Зозуля Юрій Панасович, Дата реєстрації 14-01-2016 Організація виконавець Державна установа "Інститут нейрохірургії імені академіка А. П. Ромоданова" Опис етапу Об'єкт дослiдження: нейроектодермальні пухлини (НЕП) різного гістогенезу та ступеня злоякісності. Методи досліджень: загальноклінічні та клініко-неврологічні методи, застосовані згідно існуючих стандартів в оцінці тяжкості стану хворого та переважання певного симптомокомплексу; інструментальні, комплексні морфологічні (топографо-анатомічні) методи для визначення залучених до патологічного процесу структур, гістологічні (загальнооглядові і спеціальні) - для визначення нейрональних ушкоджень та змін провідних шляхів; імуногістохімічні (ідентифікація проміжних філаментів, швидкості проліферації, апоптозу); електронно-мікроскопічний метод для визначення ультраструктурних змін клітин, судин; молекулярно-генетичні методи (аналіз експресії генів); морфометричні методи для об'єктивізації та кількісної оцінки виявлених змін будови певних клітин та клітинних елементів; статистичні методи для оцінки інформативності методів діагностики та достовірності отриманих результатів. Мета дослiдження: Визначити молекулярно-генетичні маркери пухлин головного мозку для оцінки рівня біологічної агресивності: активності інвазії, прогнозування строків продовженого росту для оптимізації і індивідуалізації лікувальної тактики. Результати: Встановлена значна гетерогенність НЕП в межах гістологічних варіантів і власне в тканині пухлин (в різних її зонах). Виділені варіанти характеру інвазивного поширення первинних пухлин головного мозку: 1) паренхіматозний, 2) паренхіматозно-мезенхімальний, 3) мезенхімальний, 4) мезенхімально- інтерстиціальний, 5) інтерстиціальний; що визначає напрями їх переважного поширення. Ми припускаємо, що морфогенез інвазії зумовлений молекулярно - генетичними особливостями. Виявлені коливання показників проліферативної і апоптотичної активності, розподіл маркерів проміжних філаментів, що об'єктивізує ступінь диференціювання і фенотип пухлини. Ці показники корелюють з віком пацієнтів: в старшій віковій групі показники проліферації нижчі, ніж в групі порівняння (в гліобластомах пацієнтів до 65 років він складає (26 ± 1,2) %, а групі літніх пацієнтів - (18 ± 0,5) %. У пацієнтів старшого віку показники активності апоптозу вищі, ніж в групі порівняння ((35,8 - 54,2) % та (61,3 - 37,9) % відповідно (р<0,0001)). Морфологічні ознаки гіпоксії виявлено у 83 % спостережень, ступінь їх виразності вища при злоякісних формах гліом; виявлено кореляції з віком пацієнтів, що обумовлено фоновою патологією з розвитком метаболічного синдрому. У осіб старшого віку частіше діагностують гліобластоми (54,2%). Результати морфометрії доводять статистично значуще зменшення кількості мітохондрій в цитоплазмі клітин пухлини та якісні зміни (коливання розмірів мітохондрій і/або зміни їх тонкої ультраструктури), що корелює зі ступенем анаплазії. Клітини диференційованих пухлин демонструють імунофенотип: нестин-/GFAP+, а низькодиференційованих (злоякісних) - нестин+/GFAP-, який подібний до ембріонального. Це свідчить про певну роль поліпотентних клітин і клітин мікрооточення в морфогенезі, активності прогресії, шляхів і характеру інвазії і поширення пухлин головного мозку. Проведене клініко-морфологічне зіставлення НЕП різної гістологічної структури виявило, що злоякісні форми пухлин мають тенденцію до поширення вздовж структур середньої лінії (медіанно). Морфометрично встановлено наявність статистично значущої різниці між ультраструктурою клітин та характером порушення структури судин мікроциркуляторного русла поліморфно- та ізоморфноклітинної гліобластом, що може свідчити про різні шляхи їх індукції, прогресії та індивідуальні метаболічні особливості, які впливають на відповідь лікувальних чинників. Виявлено комплекс структурних та ультраструктурних порушень у системі гематоенцефалічного бар'єру, що відображає морфофункціональну дисфункцію мікроциркуляторного русла, яка зростає та посилюється з віком, та, ймовірно, поглиблює гіпоксію, сприяючи прогресії і інвазивному поширенню пухлини та впливає на її потенційну відповідь до хіміо- і променевого впливу. Виявлені структурно - молекулярні, метаболічні особливості деталізують морфогенетичні характеристики клітин НЕП, типи їх інвазивного поширення, що важливо при плануванні хірургічного етапу лікування і теоретичного обґрунтування молекулярних мішеней таргетної дії і розробки статистично значущих маркерів прогнозу. Розробляються інтегральні клініко-морфолого-молекулярні критерії інвазивності пухлин, прогнозування їх продовженого росту та оптимізації лікувальної тактики. Комплексне дослідження головного мозку із застосуванням клінічних, морфологічних, молекулярних методик у нейроонкологічних хворих дозволить виділити значущі прогностичні маркери інвазивності й варіантів пухлини для оптимізації лікування (строків і обсягів видалення), прогнозувати терміни їх продовженого росту із забезпеченням високої якості життя у міжрецидивний період. ПУХЛИНИ ГОЛОВНОГО МОЗКУ, ДІАГНОСТИКА, ЛІКУВАННЯ, СТРУКТУРНО-МОЛЕКУЛЯРНА РЕКОНСТРУКЦІЯ, ГІПОКСІЯ, ПРОГНОЗ. Опис продукції Спосіб попередження рухових розладів при проведенні стереотаксичних біопсій пухлин головного мозку включає діагностику пухлин головного мозку. Хворим перед проведенням хірургічного лікування проводять МРТ, КТ та МР-трактографію з визначенням топографії пірамідного тракту відносно пухлини з поєднанням результатів досліджень у єдиному суміщеному томографічному зображенні на останньому етапі дослідження. Автори роботи Іванова О.М. Булавка А.В. Васлович В.В. Вербова Л.М. Главацький О.Я. Зінькевич Я.П. Кваша М.С. Малишева Т.А. Розуменко В.Д. Сидоренко С.П. Слинько Є.І. Черненко О.Г. Яворський О.А. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити