Реєстраційний номер
0216U001060,
0115U000260
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Дофамінергічна система в патогенезі запальних захворювань кишечника: клініко-експериментальні дослідження.
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Гарманчук Людмила Василівна,
Дата реєстрації
16-01-2016
Організація виконавець
Київський національний університет імені Тараса Шевченка
Опис етапу
Об'єкт дослідження: патогенез запальних захворювань кишечника. Мета роботи: Визначити роль центральної та периферичної дофамінергічної системи в механізмах порушення бар'єрної функції кишечника при запальних захворюваннях кишечника. Методи дослідження: методи хімічного руйнування дофамінергічних нейронів в центрі та на периферії, метод моделювання експериментального виразкового коліту, фармакологічні дослідження, метод визначення ендотеліальної проникності in vivo, вимірювання активності мієлопероксидази, визначення вмісту протеїнів методом Вестерн-блот аналізу. Встановлено, що у щурів з експериментальним колітом та пацієнтів з хронічним виразковим колітом пригнічений синтез дофаміну (знижений рівень тирозин гідроксилази у колоноцитах) та змінена експресія дофамінового транспортеру DAT, Д2 та Д3 дофамінових рецепторів у слизовій оболонці товстої кишки. Вперше доведено, що руйнування центральних дофамінергічних нейронів призводить до загострення протікання експериментально коліту. Ступінь загострення перебігу експериментального коліту пропорційний ступеню руйнування центральної дофамінергічної системи. Протилежний результат був отриманий за умов руйнування периферичних дофамінергічних нейронів. Одним з механізмів, що лежить в основі захисної дії дофамінергічної системи в патогенезі виразкового коліту є підтримки цілісності кишечного бар'єру. Захист ендотеліального бар'єру частково опосередковується через активацію центральних Д2 дофамінових рецепторів, та пригнічення адгезивного потенціалу ендотеліальних клітин через зменшення експресії ICAM-1. Доведено, що застосування препаратів з дофамінергічною активністю, а саме агоністів Д2 та Д3 дофамінових рецепторів, є ефективним в прискоренні загоєння уражень при експериментальному коліті і може бути рекомендованим для подальшого клінічного випробування. Результати НДР впроваджено: в навчальний процес навчально-наукового центру "Інститут біології" Київського національного університету імені Тараса Шевченка.
Опис продукції
Дослідження ролі центральної та переферичної дофамінергічної системи в патогенезі експериментального виразкового коліту
Автори роботи
Гарманчук Л.В.
Довбинчук Т.В.
Нестерук К.В.
Присяжнюк А.І.
Червінська Т.М.
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
