Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0216U003553, 0114U002846 , Науково-дослідна робота Назва роботи Дослідити ризик виникнення прогностично несприятливих генетичних аномалій у хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію, постраждалих внаслідок Чорнобильської аварії, залежно від поліморфізмів генів р53-опосередкованого апоптозу Назва етапу роботи Керівник роботи Чумак Анатолій Андрійович, Доктор медичних наук Дата реєстрації 01-02-2016 Організація виконавець Державна установа "Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України" Опис етапу Мета роботи - встановити частоту мутацій генів ТР53 і NOTCH1 у хворих на ХЛЛ залежно від радіаційного чинника в анамнезі та розподілу поліморфізмів генів р53-опосередкованого апоптозу. Об'єкт дослідження: 236 хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію (ХЛЛ), в тому числі 106 хворих, які зазнали впливу іонізуючого випромінення (ІВ) внаслідок Чорнобильської катастрофи (основна група) і 130 хворих без впливу ІВ (контроль). Методи дослідження: клінічні, полімеразна ланцюгова реакція, секвенування отриманих продуктів реакції, статистичні. Основні результати: в основній та контрольній групах частота мутації генів TP53 (11,3% та 12,7%) і SF3B1 (10,0% та 11,5%) не розрізнялась, частота NOTCH1 мутацій була нижчою у опромінених хворих (6,7% проти 17,7%; p=0,012). В основній групі виявлено збільшення одночасної присутності мутацій генів SF3B1 та TP53 (4,4% проти 0,82% в контролі, р=0,001). Ця особливість була притаманна опроміненим в перший період після аварії (учасники ЛНА "йодного" періоду та евакуйовані). Серед опромінених пацієнтів виявлено два випадки (1,88%) рідкісного поліморфізму rs146340390 гена ТР53, частота якого за літературними даними становить лише 0,06%. Хворі з немутованими IGHV генами є групою ризику щодо розвитку мутацій гена NOTCH1: OR = 16,06 (95% СІ 2,14 - 74,10; р=0,001). Хворі з генотипом Pro/Pro за поліморфізмом rs1042522 гена ТР53 незалежно від мутаційного статусу IGHV генів є групою ризику щодо розвитку мутацій генів ТР53 та SF3B1: OR = 4,889 (95% СІ 1,974 - 12,162; р=0,001). За умов експресії немутованих IGHV генів та генотипу Arg/Arg розвиток мутацій генів ТР53 та SF3B1 асоційований з генотипом GG SNP309 гена MDM2 (р=0,023) та експресією гена IGHV3-21 (р=0,046). За умов експресії мутованих IGHV генів та генотипів Arg/Arg або Arg/Pro розвиток мутацій генів ТР53 та SF3B1 асоційований з експресією гена IGHV4-59 (р=0,001), гена IGHV3-30 (р=0,01) та гена IGHV3-21, який належить до кластера 2 гомологічних рецепторів (р=0,03). Суттєвого впливу поліморфізму rs1801270 гена р21 на розвиток прогностично несприятливих мутацій у хворих на ХЛЛ не виявлено. Опис продукції Пропонується спосіб визначення ризику розвитку мутацій гена ТР53 у хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію на основі визначення поліморфізма rs1042522 гена ТР53 в лімфоцитах периферичної крові методом полімеразної ланцюгової реакції з рестрикцією продуктів реакції Автори роботи Абраменко Ірина Вікторівна Білоус Надія Іванівна Дягіль Ірина Сергіївна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити