Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0216U005338, 0115U005604 , Науково-дослідна робота Назва роботи Дослідження механізмів формування хеморезистентності гліальних пухлин і розробка підходів їхньої комплексної терапії Назва етапу роботи Керівник роботи Дмитренко Володимир Володимирович, Дата реєстрації 22-01-2016 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Опис етапу Метою проекту було розробка нових підходів до комплексної терапії, спрямованої нa множинні мішeні в злоякісних пухлинах головного мозку людини, зокрема, потенційні онкобілки - хітіназa-3-подібний білок 1 (CHI3L1) і підтримуючий мініхромосоми білок 7 (MCM7), а також з'ясування змін каріотипу і фенотипу клітинної лінії гліобластоми при ормуванні резистентності до клінічного препарату темозоломіду. У ході виконання проекту планувалося створення комбінації нових протипухлинних сполук і загальновживаних протипухлинних клінічних хіміопрепаратів, що сприяють розвитку терапевтичних режимів з підвищеною ефективністю та низькою токсичністю для лікування гліом. Крім того, вивчені наслідки розвитку резистентності до темозоломіду в культурі клітин гліобластоми на рівні генотипу і фенотипу. Проведено дослідження цитотоксичної активності ряду пептидних і непептидних антагоністів брадикініну нового покоління з використанням різних типів злоякісних клітин. Визначено найбільш активні сполуки. Проаналізовано вплив комбінацій антагоністів брадикініну з темозоломідом на життєздатність клітин гліоми людини. При комбінуванні з антагоністами брадикініну вдалося досягти суттєвого підвищення ефективності темозоломіду в концентраціях, значно менших, ніж застосовуються в клініці. Це має зменшити в кілька разів кількість темозоломіду під час лікування пацієнта, що дозволить знизити його токсичний вплив і вартість терапії. Для аналізу впливу інгібування продукції гліома-асоційованого онкобелка CHI3L1 за допомогою коротких антисенсових олігонуклеотидів на злоякісний фенотип клітин HeLa, створені клітини HeLa_CHI3L, які стабільно продукують CHI3L1. Отримані два резистентних до темозоломідом варіанти лінії гліобластоми людини U251. Показано, що тривала обробка пухлинних клітин цим препаратом призводить до суттєвих змін в каріотипі, генетичної гетерогенності і фенотипі. Опосередкований терапією стрес може сприяти еволюції пухлини шляхом селектирования генетичних варіацій, а також шляхом створюючи нові варіації шляхом посилення рівня хромосомної нестабільності. Опис продукції Метою проекту є розробка нових підходiв дo комплексної терапії, спрямованої нa множиннi мiшeнi в злоякісних пухлинax головного мозку людини, зокрема, на потенційні онкобілки - хітиназa-3-подібний білок 1 (CHI3L1) i підтримуючий мініхромосоми білок 7 (MCM7), а також з'ясування змін каріотипу та фенотипу клітинної лінії гліобластоми під час формування резистентності до клінічного препарату темозоломіду. В рамках даного проекту спільними зусиллями австрійських та українських вчених пропонується створити оптимальні комбінації хіміотерапевтичних препаратів, що звичайнo викopиcтoвуютьcя у клініці, paзoм iз недавно розробленими хімічними сполуками, які сприятимуть розвитку терапевтичних підходів до лікування гліоми з підвищеною ефективністю і зниженою токсичністю. Передбачаєтьcя дослідження змін каріотипу і фенотипу клітинних ліній гліом, що виникають під час розвитку стійкості до хіміопрепаратів, та їх впливу на агресивність пухлин. Автори роботи Авдєєв Станіслав Сергійович Дмитренко Володимио Володимирович Степаненко Олексій Анатолійович Чаусоський Тімур Йосипович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити