Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0216U006330, 0116U005357 , Науково-дослідна робота Назва роботи Похідні тіазолідинону та споріднених гетероциклічних систем як прототипи потенційних антитрипаносомних лікарських засобів Назва етапу роботи Керівник роботи Лесик Роман Богданович, Доктор фармацевтичних наук Дата реєстрації 16-12-2016 Організація виконавець Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького Опис етапу Проведено дизайн суб-бібліотек похідних 4-тіазолідинону/тіазолу, що вміщують гідразоновий фрагмент в положенні 2 базового гетероциклу на основі попередніх даних залежності структура - протитрипаносомна активність. Розроблено методики та здійснено синтез нових похідних 4-азолідинонів та споріднених гетероциклів на основі реакції [2+3] циклоконденсації; структура та чистота отриманих сполук підтверджена результатами фізико-хімічних досліджень. Проведено попередній скринінг протипаразитарної активності та встановлено напрямки оптимізації структури сполук обраних суб-бібліотек. Виходячи із так-званого гібрид фармакофорного підходу отримано, молекули, що вміщують в своїй структурі інданоновий чи структурно споріднений гетероциклічний фрагмент, в якості лінкерної групи між 4-тіазолідиноновим фрагментом та зазначеним інданоноподібним ядром був обраний гідразоновий фрагмент. Отримані сполуки, а саме N-[4-арил-тіазол-2-іл]-N'-[2-(4-арил)-1H-індол-3-ілметилен]-гідрразини та 2-[(2-арил-1H-індол-3-ілметилен)-гідразоно]-3-(арил)-тіазолідин-4-они володіють вираженою протитрипаносомною активністю по відношенню до Trypanosoma brucei gambiense and Trypanosoma brucei brucei в мікромолярному діапазоні концентрацій. Визначення параметрів токсичності досліджуваних сполук (200-400 мг/кг, гостра токсичність, миші), дозволяє розглядати їх як потенційні протитрипаносомні агенти для подальших фармакологічних досліджень. Аналіз залежності структура-активність (SAR та QSAR) дозволив окреслити напрямки хімічної оптимізації ідентифікованих сполук-хітів. Опис продукції Гетероциклічні сполуки на основі 4-тіазолідинонів, а саме похідні 2-гідразоно-4-тіазолідинонів та тіазолів. Автори роботи Камінський Д.В. Крищишин А.П. Лесик Р.Б. Лозинський А.В. Нєктєгаєв І.О. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити