Реєстраційний номер
0217U000433,
0114U002846
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Дослідити ризик виникнення прогностично несприятливих генетичних аномалій у хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію, постраждалих внаслідок Чорнобильської аварії, залежно від поліморфізмів генів р53-опосередкованого апоптозу
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Чумак Анатолій Андрійович, Доктор медичних наук
Дата реєстрації
03-02-2017
Організація виконавець
Державна установа "Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України"
Опис етапу
Мета роботи - встановити значення генетичної схильності у хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію, постраждалих внаслідок аварії на Чорнобильській АЕС, до виникнення мутацій генів ТР53 і NOTCH, асоційованих з рефрактерністю до хіміотерапії та несприятливим перебігом. Об'єкт дослідження: 236 хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію (ХЛЛ), в тому числі 106 хворих, які зазнали впливу іонізуючого випромінення (ІВ) внаслідок Чорнобильської катастрофи (основна група) і 130 хворих без впливу ІВ (група порівняння), 145 осіб без онкогематологічної патології (контроль). Методи дослідження: клінічні, полімеразна ланцюгова реакція, секвенування отриманих продуктів реакції, статистичні. Основні результати. Виявлені наступні відмінності опромінених хворих на ХЛЛ: підвищена частота гомозигот T/T rs12947788 і G/G rs12951053 (р = 0,042), а також поліморфізму rs146340390 гену ТР53 (р = 0,001) порівняно з практично здоровими особами європейської популяції; зниження частоти мутацій гену NOTCH1 (6,7 % проти 17,7 % у групі порівняння; p = 0,012); збільшення одночасної присутності мутацій генів SF3B1 та TP53 (4,4 % проти 0,82 % в групі порівняння; р = 0,001). Ці особливості були притаманні опроміненим в перший період після аварії (учасники ЛНА квітня-травня 1986 р. та евакуйовані). Водночас частота мутації генів TP53 (11,3 % та 12,7 %) і SF3B1 (10,0 % та 11,5 %) в основній групі та групі порівняння не розрізнялась. Встановлено, що хворі з немутованими IGHV генами є групою ризику щодо розвитку мутацій гена NOTCH1 (OR = 16,06; 95 % СІ 2,14 - 74,10; р = 0,001). Хворі з генотипом Pro/Pro за поліморфізмом rs1042522 гену ТР53 незалежно від мутаційного статусу IGHV генів є групою ризику щодо розвитку мутацій генів ТР53 та SF3B1 (OR = 4,889; 95 % СІ 1,974 - 12,162; р = 0,001). Запропоновано алгоритм визначення ризику розвитку мутацій ТР53 та/або SF3B1 залежно від генотипу пацієнта за поліморфізмом rs1042522 гену ТР53 та мутаційного статусу IGHV генів. Розроблено метод визначення мутацій гену NOTCH1 за допомогою ПЛР у реальному часі, який дозволяє більш точно прогнозувати тривалість безрецидивного виживання хворих. Встановлені особливості перебігу ХЛЛ у носіїв генотипу GG за поліморфізмом SNP309 гену MDM2. Вперше виявлено несприятливе прогностичне значення поліморфізму rs1800372 гену ТР53. Публікації 8 статей, проект методичних рекомендацій, заявка на патент.
Опис продукції
Пропонується спосіб кількісного визначення мутацій гену NOTCH1 у хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію на основі полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі
Автори роботи
Абраменко Ірина Вікторівна
Білоус Надія Іванівна
Дягіль Ірина Сергіївна
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
