Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0217U000445, 0112U002194 , Науково-дослідна робота Назва роботи Дослідження транскрипційних програм регуляції експресії генів в нормальних та злоякісно трансформованих клітинах Назва етапу роботи Керівник роботи Погрібний Петро Васильович, Дата реєстрації 03-02-2017 Організація виконавець Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАНУ Опис етапу Встановлені відмінності в механізмах активації та посттрансляційних змін FoxO1 та IkB в зрілих нормальних та трансформованих ЕВБ В-лімфоцитах людини. Виявлені відмінності в експресії mCD150 та nCD150 ізоформ у клітинах В-лімфоцитарного та гліального походження. Показано, що в лімфоїдних клітинах домінує експресія mCD150 ізоформи, а в гліальних - nCD150 ізоформи. Показано, що на відміну від нормальних B-LCL, лігація CD40 на клітинах XLP B-LCL не призводить до фосфорилювання IkB. Визначено профіль експресії транскрипційних факторів IRF4, IRF8, PU.1, Bcl-6, MITF, SpiB та BLIMP1 в злоякісно трансформованих лініях В-клітиного походження, ЕБВ-трансформованих В-лімфобластоїдних лініях клітин (B-LCL), отриманих від здорових донорів та хворих з Х-зчепленим імунодефіцитом (XLP). З'ясовано, що при злоякісній трансформації В-клітин людини експресія транскрипційних факторів IRF4, IRF8, Bcl-6 та PU.1 не завжди відповідає стадії диференціювання, на якій виник блок дозрівання цих клітин, що свідчить про дисбаланс в регуляції цих транскрипційних факторів. Виявлено особливості фосфорилювання IkB в клітинах XLP B-LCL після стимуляції через поверхневі рецептори. Показано, що в XLP B-LCL знижений рівень експресії транскрипційних факторів IRF4 та PU.1. Встановлено, що в моделі in cellulo бета-дефенсин-2 людини (hBD-2) впливає на проліферацію пухлинних клітин, в тому числі злоякісних клітин крові ліній Namalwa та Jurkat, а також на експресію та посттрансляційні модифікації білків, пов'язаних з регуляцією клітинного циклу, а саме циклінів D1 та E, с-Abl, E2F1, pRB та ін. Функціональний гомолог hBD-2 у миші, mBD-2, демонструє аналогічну активність щодо клітин карциноми легені Льюїс in cellulo та in vivo. hBD-2 виступає негативним регулятором транскрипційних факторів, необхідних для проходження термінальної стадії диференціювання В-лімфоцитів (IRF4 та Blimp1) в злоякісно трансформованих лініях клітин В-лімфоцитарного походження (BJAB та Raji). Вперше встановлено, що CD40 рецептор є позитивним регулятором експресії hBD-2 в В-лімфобластоїдній лінії клітин Т5-1, а лігація ВКР в клітинній лінії Raji призводить до зниженння рівня мРНК бета-дефенсину-2. Опис продукції Бета-дефенсин-2 людини (hBD-2) впливає на проліферацію пухлинних клітин, а також на експресію та посттрансляційні модифікації білків, пов'язаних з регуляцією клітинного циклу, а саме циклінів D1 та E, с-Abl, E2F1, pRB та ін. Вперше на моделях ліній клітин лімфоїдного походження запропоновано регуляцію експоресії hBD-2, зокрема CD40 рецептор є позитивним регулятором експресії hBD-2 в В-лімфобластоїдній лінії клітин Т5-1, а лігація В клітинного рецептора в клітинній лінії Raji призводить до зниженння рівня мРНК бета-дефенсину-2. Автори роботи Глушко Наталія Віталіївна Гордієнко Інна Михайлівна Ковалевська Лариса Миколаївна Погрібний Петро Васильович Сидоренко Світлана Павлівна Солдаткіна Марія Олександрівна Холоднюк Валерія Михайлівна Шлапацька Лариса Миколаївна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити