Реєстраційний номер
0217U000506,
0114U001206
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Експериментальне вивчення специфічної дії нових біологічно активних сполук та стовбурових клітин для корекції аутоімунного ураження щитовидної залози
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Малова Наталія Георгіївна,
Дата реєстрації
08-02-2017
Організація виконавець
Державна установа "Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського Національної академії медичних наук України"
Опис етапу
Об'єкт дослідження - імуномодулююча та нормалізуюча функціональну активність щитовидної залози (ШЗ) дія фетальних стовбурових клітин та нових сірковмісних гетероциклів (шифр КАТН і ПЛ-308). Мета роботи - розробити нові підходи до корекції аутоімунних розладів ЩЗ на основі експериментальних досліджень із застосуванням нових хімічних сполук та стовбурових клітин. Методи дослідження - фармакологічні, імуноферментні, гістологічні, хімічні, фізико-хімічні, біологічні, статистичні. Показано, що аутоімунний тиреоїдит (АІТ) впродовж 6 міс. експерименту окрім активації неспецифічного клітинного імунітету і розладів тиреоїдної функції характеризується розвитком запалення та стійкими морфологічними ознаками аутоімунного ураження ЩЗ, прояви яких, як і гормональний дисбаланс, є більш суттєвим у самок. Кріоконсервовані стовбурові клітини (СК) фетального походження проявляють позитивний вплив на гістоструктуру і функцію ЩЗ щурів з індукованим АІТ. Клітини мезенхімально-мезодермального походження (СК-2) діють більш ефективно, ніж клітини фетальної печінки (СК-1). Після введення обох біопрепаратів у щурів відмічається відновлення структури і функціональної активності ЩЗ, в тому числі нормалізація рівня обох фракцій Т4 та АТ ТГ. Позитивні зміни більш виразні у самців. На терміні 1-6 міс. спостерігається гальмування аутоімунної агресії та зменшення дисрегуляторного балансу системи імунокомпетентних клітин, особливо в групі тварин, яким уводили СК-2. Під впливом хімічних сполук: 3-(4,5-Дигідротіазол -2-іл)амід цис-1,2,2-триметил-циклопентан-1,3-дикарбонової кислоти (КАТН) та гідробромід 6-(4'-іодофеніл)-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолу (ПЛ-308) у щурів з АІТ також спостерігаються позитивні зміни у тиреоїдній та імунній системах. Хоча хімічні сполуки виявилися менш тропними до тиреоїдної паренхіми у порівнянні з СК, на фоні їх введення відмічається нормалізація балансу тиреоїдних гормонів та окремих ланок імунної системи, як клітинної, так і гуморальної, що вказує на зниження аутоімунної агресії. Дія обох хімічних сполук носить односпрямований характер, вплив ПЛ-308 є більш виразним. Більш чутливою до дії хімічних сполук виявилася тиреоїдна система самок, при цьому їх імунна система реагує на введення хімічних сполук менш активно. Зроблено загальний висновок, що використання стовбурових клітин є перспективним в комплексній терапії патологій ЩЗ, а хімічна сполука ПЛ-308 може розглядатися як ефективний неспецифічний імуномодулятор, і може бути рекомендована для розробки потенційного препарату для імунокорекції при АІТ. На основі 2- амінотіазолу напрацьовано також його похідне КАТН. Визначено фізико-хімічні характеристики та деякі методи контролю кінцевих та проміжних сполук. Галузь застосування - фармхімія, ендокринологія.
Опис продукції
Для корекції порушень структури кісткової тканини при гіпотиреоїдних станах (в експерименті) пропонується застосовувати оригінальну сполуку з тиреотропною дією 7-(3-гідроксифеніл)- 6-карбетокси-5-метил-4,7-дигідро[1,2,4] триазоло-[1,5-а]піримідин. Сполуку вводять у дозі 10 мг/кг маси тіла перорально у 2% крохмальному розчині протягом 10 діб. Нормалізацію стану кісткового метаболізму визначали за допомогою морфологічних досліджень.
Автори роботи
Іващенко О.
Бастригіна А.
Бречка Н.
Бурма Т.
Вакула В.
Герасименко Л.
Гопкалова І.
Дубовик В.
Завадська Н.
Комарова І.
Малова Н.
Нікішина Л.
Селюкова Н.
Сергієнко Л.
Сиротенко Л.
Сова О.
Спиридонов А.
Хазієв В.
Черевко Г.
Яременко Ф.
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
