Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0217U000858, 0113U000141 , Науково-дослідна робота Назва роботи Дослідження молекулярних механізмів відповіді злоякісних клітин на дію ензимотерапії на основі голодування за аргініном Назва етапу роботи Керівник роботи Стасик Олег Володимирович, Кандидат біологічних наук Дата реєстрації 10-03-2017 Організація виконавець Iнститут біології клітини НАН України Опис етапу За підсумками виконаної дослідницької роботи було отримано клітини гліоми людини із нокдауном гена аргініносукцинатсинтетази (ASS). Показано, що інгібування експресії гена ASS корелює зі зростанням метастатичного потенціалу досліджуваних пухлинних клітин, зокрема із підвищенням їхньої міграції та клоногенного потенціалу. Встановлено, що дефіцит аргініну селективно призводить до зниження рухливості та інвазивності пухлинних клітин людини різних типів. Причиною пригнічення клітинної рухливості за відсутності аргініну є зниження рівня полімеризованої фракції актинових мікрофіламентів, тоді як обмеження інвазії корелює із зниженням рівня матриксних металопротеїназ, які необхідні для руйнування позаклітинного матриксу. Встановлено, що поєднання дефіциту аргініну з донором нітроген (ІІ) оксиду, нітропрусидом натрію, супроводжується подальшою деполімеризацією актинового цитоскелету та підислює антинеопластичний потенціал голодування за цією амінокислотою. Вперше показано, що дефіцит аргініну індукує стрес ендоплазматичного ретикулуму у пухлинних клітинах людини солідного типу, згідно із зростанням експресії генів білків-шаперонів ЕР та активацією двох із трьох сенсорів стресу ЕР. Контроль динаміки та рівня трансляції в епітелійних пухлинних клітинах, які голодують за аргініном відбувається за участі mTORC1- та GCN2/eIF2?-залежних сигнальних шляхів. Встановлено, що втрата здатності пухлинних клітин зупиняться у фазі G1/G0 клітинного циклу за умов дефіциту аргініну може бути однією з причин їхньої підвищеної чутливості до дефіциту цієї амінокислоти у моношаровій культурі. Для клітин раку товстого кишківника показано, що регуляція трансляції за участі mTORC1- та GCN2/eIF2?- залежних сигнальних шляхів при відсутності аргініну визначає відмінності у рівні чутливості до нестачі аргініну між досліджуваними лініями пухлинних клітин так між моношаровою й сфероїдною культурами кожної з ліній, відповідно. Виявлено, що не лише індукція експресії гена ASS, але й концентрація позаклітинного цитруліну визначає ріст та виживання пухлинних клітин в середовищі без аргініну. З'ясовано, що низькі дози аналогі аргініну канаваніну значно підсилюють стрес ендоплазматичного ретикулуму за умов дефіциту аргініну і призводять до зростання цитотоксичного потенціалу запропонованої комбінації чинників. Імовірною причиною є той факт, що застосування канаваніну інгібує індукцію експресії гена ASS і пригнічує здатність пухлинних клітин використовувати цитрулін для синтезу аргініну. Показано, що поєднання дефіциту аргініну з низькими дозами канаваніну значно підвищує радіочутливість пухлинних клітин людини незалежно від концентрації позаклітинного цитруліну. Опис продукції Отримано клітини гліоми людини із нокдауном гена аргініносукцинатсинтетази (ASS). Інгібування експресії гена ASS корелює зі зростанням метастатичного потенціалу досліджуваних пухлинних клітин. Встановлено, що дефіцит аргініну селективно призводить до зниження рухливості та інвазивності пухлинних клітин людини різних типів. Поєднання дефіциту аргініну з донором нітроген (ІІ) оксиду, нітропрусидом натрію, підислює антинеопластичний потенціал голодування за цією амінокислотою. З'ясовано, що низькі дози аналога аргініну канаваніну підсилюють стрес ендоплазматичного ретикулуму за умов дефіциту аргініну і призводять до зростання цитотоксичного потенціалу запропонованої комбінації чинників. Показано, що поєднання дефіциту аргініну з низькими дозами канаваніну значно підвищує радіочутливість пухлинних клітин людини незалежно від концентрації позаклітинного цитруліну. Автори роботи Ігуменцева Н.І. Барська М.Л. Бобак Я.П. Винницька-Мироновська Б.О. Вовк О.І. Воробець З.Д. Данилейченко В.В. Карацай О.В. Курліщук Ю.В. Линів Л.С. Маєвська О.М. Перевєрзєва Г.Г. Ржепецький Ю.А. Сенчук О.Ю. Сибірна Н.О. Стасик О.Г. Чень О.І. Чернишук С.В. Шуваєва Г.Ю. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити