Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0217U000998, 0114U002155 , Науково-дослідна робота Назва роботи Вивчення ролі ядерних транскрипційних чинників у опосередкуванні зовнішніх регуляторних механізмів в клітинах пухлин ендокринних органів Назва етапу роботи Керівник роботи Тронько Микола Дмитрович, Дата реєстрації 28-03-2017 Організація виконавець ДУ "Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України" Опис етапу Об’єкт дослідження: біохімічні механізми регуляції функції щитоподібної та надниркових залоз, проліферації та апоптозу в ендокринних тканинах. Мета роботи: дослідження ролі месенджерних систем (на рецепторному, внутрішньо-клітинному та ядерному рівнях), та участі ядерних транскрипційних чинників у опосередкуванні регуляторних впливів в пухлинних клітинах щитовидної і надниркових залоз. Методи дослідження та обладнання: електрофорез білків; Вестерн-блот аналіз, виживаність клітин; центрифуга «Місro 22R», дозатори піпеткові, ваги електронні «SPU 123», електронні портативні ваги «KERN 440 47». Результати: проведено вивчення молекулярних механізмів регуляції функції кори надниркових залоз на рівні ядерних транскрипційних факторів. Досліджували месенджерні механізми, що забезпечують перенесення регуляторних сигналів етаноламінів, N-ацильованих сумішшю ненасичених жирних кислот, в корі надниркових залоз. Важливою є роль факторів транскрипції с-fos і c-jun в перенесенні сигналу N-ацилетаноламінів: рівень як с-fos, так і c-jun, які викликають ініціацію проліферативних процесів в клітині, зростає за дії сполуки. За умов введення до середовища інкубації синтетичного аналога арахідоноїлетаноламіну – метанандаміду проведено оцінку його впливу на рівень фактора транскрипції c-jun в адренокортикоцитах щурів.Отримані нами дані щодо впливу NAE на експресію проапоптичного білка Вах та інтенсивність фрагментації ДНК дозволяють віднести його до чинників, що регулюють також апоптичні процеси в адренокортикоцитах. Вивчали дію протипухлинного препарату паклітакселу (Ptx) на біохімічні механізми, що регулюють апоптоз в клітинах анапластичної карциноми щитоподібної залози (ЩЗ). Показано, що поряд з апоптичними процесами, Ptx індукує сигнальні каскади, які залучають ядерний фактор NFkВ. Одержані дані щодо активації IKK1 та відповідного зниження кількості природного інгібітора NFkВ – IkВ альфа, що, в свою чергу, свідчить про активацію NFkВ за неканонічним шляхом. Інгібітор NFkВ, дегідроксиметилепоксиквіноміцин (DHMEQ), посилює цитотоксичний ефект Ptx щодо клітин анапластичної карциноми ЩЗ. Крім того, показано, що альгінатні капсули зберігають свою структуру протягом 28 діб після підшкірної трансплантації щурам. Місцева реакція тканин реципієнта проявляється у формі неспецифічного запалення. Результати дослідження доповнюють наукові дані стосовно безпечності трансплантації альгінатних мікрокапсул. Опис продукції Одержані нові дані щодо участі ключових протеїнкіназних каскадів і відповідних систем ядерних факторів транскрипції у мультифакторному контролі адренокортикальної функції. Визначено способи інактивації сигнальних каскадів, які беруть участь у набутті резистентності ракових клітин до протипухлинних препаратів. Продемонстрована участь NF-kB у формуванні стійкості пухлинних клітин щитоподібної залози (ЩЗ) до протипухлинних препаратів за рахунок експресії антиапоптичних білків. Пригнічення транскрипційного фактора специфічним інгібітором посилює індукований таксанами апоптоз у клітинах анапластичної карциноми ЩЗ та зменшує об’єм злоякісної пухлини in vitro. Отримані результати є важливими для розуміння молекулярно-біологічних процесів, що лежать в основі патології надниркових залоз та патогенезу карцином ЩЗ, та можуть увійти до системи фундаментальних положень, на яких базується розробка методів лікування зазначених захворювань. Автори роботи Гончар Ірина Володимирівна Калініченко Олена Вікторівна Калинська Людмила Миколаївна Ковзун Олена Ігорівна Левчук Наталія Іванівна Лукашеня Оксана Сергіївна Микоша Олексій Степанович Мишуніна Тамара Мар’янівна Пастер Ігор Петрович Пушкарьов Віктор Володимирович Пушкарьов Володимир Михайлович Сологуб Неля Віталіївна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити