Реєстраційний номер
0217U003501,
0112U006912
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Дослідження імунопатогенетичних механізмів апоптоза при гіпоксії та хронічних імунозапальних захворюваннях
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Тарадій Неллі Миколаївна, Багдасарова Інгретта Вартанівна,
Дата реєстрації
03-05-2017
Організація виконавець
Міжнародний центр астрономічних та медико-екологічних досліджень НАН України
Опис етапу
Мета роботи: вивчити роль апоптозних маркерів ВКК в хронізації запальних процесів в умовах рівнини і високогір'я, а також їх взаємозв'язок з маркерами диференціювання і етапами лікування. Методи дослідження: клініко-лабораторні, імунофлуоресцентного, мікробіологічні, біохімічні, інструментальні, УЗД. Досліджували експресію, дислокації, колокалізацію апоптозних маркерів: Fas / CD95 +, Bax, рецепторів до TNF і IFN, Bcl-2, IL-2R, iNOs, трансмембраним IgA, IgM, IgG, IgD в CD4, CD7, CD8, CD16, CD25 , CD34 в ВКК і биоптатах ниркової тканини, селезінки і тимусу щурів. Маркери виявляли за допомогою моноклональних сироваток, мічених флуоресцентними мітками. Результати враховували за допомогою мультимедійної люмінесцентної (Carl Zeizz -250SF, комп'ютерна програма Multichenel AxioVision 4.4) і конфокальної лазерної сканіруючоі мікроскопії (Axioskop-2 LSM 5 PASCAL Carl ZEISS з гелій-неоновим і аргоновим лазерами) при одномоментному трьох- і чотирьохкольорового фарбування. Отримані зображення сканували і обробляли за допомогою комп'ютерної програми LSV510. Хронічний імуно-запальний процес характеризується активізацією рецептор-залежного апоптозу по TNF? шляху з активізацією одночасно рецепторів INF ?, гіперекспресією iNOs, і інертністю Fas - рецепторного апоптозу. У хворих на ХГН активізована експресія антиапоптозних білка Вcl2 більше в цитотоксичних Т-лімфоцитах. В результаті лікування значно підвищується експресія TNF? рецепторів і активізується Fas - рецепторний апоптоз. Встановлено якісні та кількісні зміни колокалізаціі і дислокації експресуеміх маркерів апоптозу в ІКК і кореляційні тісні взаємозв'язки між маркерами після курсу етіопатогенетічноі терапії. Порівняльне дослідження маркерів апоптозу при мононуклеозі показало високий ступінь їх експресії, більш значно виражену у хворих ОЕБВІ. Всі досліджувані маркери апоптозу перевищували контрольні значення в 2-3 і більше разів. Як при гострому, так і хронічному процесах рівень експресії Bcl-2 був статистично рівнозначним. Активація апоптозу при інфекційно-запальному процесі проходить по рецептор-залежному шляху через рецептори для Fas, INF? і TNF ?. AnnV в ВКК хронічних хворих був вище, ніж при гострому процесі. Експериментальні дослідження у щурів в умовах впливу гострої та хронічної гіпоксії показали, що структурні перебудови, мітохондріальні дисфункції тісно пов'язані з тривалістю і ступенем адаптації до гіпоксії і процеси апоптозу в цих умовах протікає по мітохондріальної і NO-активованому шляху. Індивідуальна карта маркерів апоптозу та диференціювання, які експресуються в ВКК на тлі проведеного імунокорегуюча лікування, є точкою відліку для корекції імунних порушень на етапах етіопатогенетичної терапії. КЛЮЧОВІ СЛОВА: імуно-компетентні клітини, експресія рецепторів, маркери апоптозу і диференціювання, хронічні імуно-запальні та інфекційно-запальні процеси, гломерулонефрит, пієлонефрит, мононуклеоз-ЕБВІ, гіпоксія.
Опис продукції
Проведені дослідження представляють можливості для оптимізації діагностики, оцінки ефективності лікування та прогнозу при хронічних захворюваннях імунозапального генезу. Встановлено динаміку активності апоптозу циркулюючих імунокомпетентних клітин на етапах імуносупресивної терапії при хронічному гломерулонефриті у дітей. Отримані результати дозволяють визначити прогностичну значимість вихідної активності апоптозу при хронічному пієлонефриті і гломерулонефриті. Встановлено цитоморфологічні особливості дислокації маркерів апоптозу в мікробіоптатах нирки при хронічному гломерулонефриті у дітей. Встановлено діагностичну значимість експресії маркерів апоптозу для визначення гостроти запального процесу при Епштейн-Барр вірусної інфекції у дітей. Встановлено особливості експресії маркерів апоптозу в тимусі і селезінці експериментальних щурів при адаптації до гіпоксії у високогір'ї.
Автори роботи
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
