Реєстраційний номер
0217U004340,
0114U002849
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Молекулярно-генетичні фактори тромбоутворення у хворих на Ph-негативні мієлопроліферативні неоплазії, які постраждали внаслідок аварії на Чорнобильській АЕС
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Клименко Сергій Вікторович, Доктор медичних наук
Дата реєстрації
31-01-2017
Організація виконавець
Державна установа "Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України"
Опис етапу
Об'єкт дослідження - молекулярно-генетичні характеристики хворих на справжню поліцитемію (СП), есенціальну тромбоцитемію (ЕТ), ідіопатичний мієлофіброз (ІМФ) та мієлоїдні неоплазії з еозинофілією (МНЕ), у тому числі тих, які постраждали внаслідок аварії на Чорнобильській атомній електростанції (ЧАЕС). Мета роботи: визначити значення перебудов гена PDGFRA, PDGFRB, FGFR1, мутації JAK2V617F, алельного поліморфізму генів II і V факторів зсідання крові у формуванні ризику тромбоутворення у хворих на Ph-негативні МПН, які постраждали внаслідок аварії на ЧАЕС, та обґрунтувати алгоритм планування тактики їх ведення з урахуванням генетично-зумовленої тромбофілії. Методи дослідження - загальноклінічні, молекулярно-генетичні, цитогенетичні статистичні. Проаналізовано молекулярно-генетичні, загальноклінічні, лабораторно-гематологічні характеристики 78 та 429 хворих на радіаційно-асоційовані та спонтанні Ph-негативні МПН, МНЕ відповідно. Доведено, що під час прогнозування виникнення тромбозів у пацієнтів зі спонтанною та радіаційно-асоційованою СП наявність кардіальних факторів ризику (КФР), гематокриту понад 55 % та лейкоцитів понад 13,2 тис/мл доцільно враховувати тільки в осіб молодше 60 років без васкулярних подій в анамнезі на момент верифікації діагнозу (площа під ROC-кривою (ППК) = 0,99 та ППК = 0,89 відповідно). Критерій «тромбоцити менше 440,0 тис/мл», зважаючи на те, що він виявився тригером тромбозу тільки в групі пацієнтів апріорі високого ризику їх розвитку з радіаційно-асоційованною СП, не є обов’язковим для врахування під час оцінки ймовірності виникнення васкулярних подій. Проте, визначено посилення внеску фактору «лейкоцити більше 13,2 тис/мл» у дисперсію тромботичного статусу хворих на радіаційно-асоційовану СП за умови наявності в них показнику «тромбоцити менше 440,0 тис/мл». JAK2V617F-позитивний мутаційний статус та кількість лейкоцитів більше 10,0 тис/мл для прогнозування розвитку тромбозів рекомендовано застосовувати в пацієнтів зі спонтанною та радіаційно-асоційованою ЕТ віком молодше 60 років без васкулярних подій в анамнезі на момент верифікації їм діагнозу (ППК = 0,98 та ППК = 1,00 відповідно). Носійство G1691A алелі гена фактору V або G20210A алелі гена фактору ІІ коагуляції під час прогнозування ймовірності виникнення тромбозів варто враховувати в пацієнтів зі спонтанним ІМФ без КФР (ППК = 0,92). При радіаційно-асоційованому ІМФ, зважаючи на відсутність невілюючої або потенціюючої взаємодії щодо протромбогенного впливу носійства маркерів спадкової тромбофлії з КФР та віком понад 60 років, наведені загальноклінічні та молекулярно-генетичні показники для прогнозування розвитку васкулярних подій рекомендовано застосовувати в загальній когорті хворих кожний окремо (ППК = 0,98). Також підтверджено, що в Україні частота перебудови гена PDGFRA (5,20 % осіб) та особливість клініко-гематологічної характеристики у хворих на спонтанні, а також радіаційно-асоційовані МНЕ відповідає такій, що визначена в інших дослідженнях. Це дозволяє застосувати загальноприйняті критерії верифікації МНЕ у хворих із радіаційним анамнезом. Використання розроблених рекомендації для діагностики МНЕ та алгоритму оцінки виникнення васкулярних ускладнень у хворих на Ph-негативні МПН, які постраждали внаслідок аварії на ЧАЕС, із включенням їх молекулярно-генетичних, цитогенетичних характеристик, уможливлює запровадження в Україні класифікації ВООЗ 2016 р. та подовження безтромботичного перебігу захворювання відповідно.
Опис продукції
Розроблені рекомендації для діагностики мієлопроліферативних неоплазій з еозинофілією в осіб, які постраждали внаслідок аварії на ЧАЕС, із включенням молекулярно-генетичних, цитогенетичних характеристик хворих.
Автори роботи
Вербиленко Роксана Миколаївна
Веропотвелян Миколо Петрович
Клименко Сергій Вікторович
Кравченко Сергій Миколайович
Міщенюк Ольга Юріївна
Неумержицька Любов Володимирівна
Полубень Лариса Олександрівна
Шкарупа Володимир Миколайович
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
