Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0217U004856, 0112U002625 , Науково-дослідна робота Назва роботи Роль вітамінів А, Е, В1 , РР, D3, убіхінону та їх коензимів у забезпеченні функціонування спеціалізованих клітин за норми та за умов ініціації їх загибелі. Назва етапу роботи Керівник роботи Великий Микола Миколайович, Дата реєстрації 10-03-2017 Організація виконавець Інститут біохімії ім. О.В.Палладіна НАН України Опис етапу Продемонстровано фундаментальні основи та молекулярні механізми залучення вітамінів: альфа-токоферолу (Е), тіаміну (В1), нікотинаміду (В3), холекальциферолу (D3), їх метаболічно активних похідних і коензимів у регулювання внутрішньоклітинного метаболізму та міжмолекулярних взаємодій в нормі та патології. Визначено шляхи цілеспрямованої та ефективної корекції виявлених порушень за досліджуваних модельних патологій. За індукції апоптозу тимоцитів і гепатоцитів щурів цитопротекторна дія альфа-ТФ забезпечується через інгібування процесу активації протеїну Вах, що сприяє гальмуванню вивільнення цитохрому с з мітохондрій. За індукції стеатозу альфа-ТФ сприяє активації DT-діафорази та зниженню накопичення ліпідів гепатоцитами. На моделі карциноми легень Льюїс та карциносаркоми Уокер -токоферол з вкороченим до 6 атомів бічним ланцюгом виявляє протипухлинну та антиметастатичну дію, подібну до цис-платину та альфа-ретиноєвої кислоти. На моделях тіамінової недостатності різної етіології спостерігається зворотна залежність між рівнем експресії і активністю ключових протеїнів обміну тіаміну, що свідчить про наявність механізмів взаємного регулювання цих процесів в нервових клітинах. Цитопротекторна дія нікотинаміду на острівцеві клітини підшлункової залози, мозку й печінки за стрептозотоцин-індукованого цукрового діабету забезпечується через інгібування активності PARP-1, що супроводжується зниженням в них рівня АФК та підвищенням експресії цитохрому Р450 2Е1. Процеси полі-ADP-рибозилювання ядерних протеїнів, активовані в мозку і печінці щурів за ЦД, є тканино-специфічними та пов'язані із іншими NAD-залежними процесами, зокрема, активністю деацетилаз гістонів (SIRT1 і SIRT2). За умов глюкокортикоїд-індукованого остеопорозу порушення мінерального обміну супроводжуються обумовленими розвитком оксидативно-нітрозативного стресу змінами експресії у печінці ключових ензимів гідроксилювання холекальциферолу та його похідних (CYP27A1, CYP2R1, CYP27B1), що веде до розвитку дефіциту вітаміну D3 та порушень VDR-опосередкованих шляхів клітинного сигналювання, пов'язаних з порушенням NF-кB-залежної транскрипції генів та експресії детермінантних для остеобласт/остеокластної взаємодії протеїнів (OPG, RANKL та остеокальцину). Сумісне введення вітаміну D3 та альфа-токоферолу за глюкокортикоїд-індукованого остеопорозу ефективно активує вітамін D3 25-гідроксилазу гепатоцитів, сприяючи підвищенню рівня 25ОНD3, нормалізації мінерального обміну, остеосинтезу та функціонального стану фагоцитів периферичної крові. Опис продукції Фундаментальні основи та молекулярні механізми залучення вітамінів: альфа-токоферолу (Е), тіаміну (В1), нікотинаміду (В3), холекальциферолу (D3), їх метаболічно активних похідних і коензимів у регулювання внутрішньоклітинного метаболізму та міжмолекулярних взаємодій в нормі та патології. Шляхи цілеспрямованої та ефективної корекції виявлених порушень за досліджуваних модельних патологій. Цитопротекторна дія альфа-ТФ та нікотинаміду за модельних умов індукції апоптозу та цукрового діабету, що реалізується через інгібування активації протеїну Вах, та PARP-1. Протипухлинна дія -токоферолу з вкороченим до 6 атомів бічним ланцюгом. Нейропротекторна дія тіаміну за умов його дефіциту, що реалізується через регуляцію рівня експресії і активності ключових протеїнів обміну тіаміну. Активація процесів гідроксилювання холекальциферолу та його похідних (CYP27A1, CYP2R1, CYP27B1) за умов глюкокортикоїд-індукованого остеопорозу, механізми остеопротекторної дії вітаміну D3, що реалізуються через регуляцію NF-кB-залежни Автори роботи Кузьменко О.І. Кучмеровська Т.М. Пархоменко Ю.М. Петрова Г.В. Шиманський І.О. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити