Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0217U006894, 0115U002934 , Науково-дослідна робота Назва роботи Тестування вуглецево-протеїнового конструкту для цільової доставки протипухлинних препаратів. Назва етапу роботи Керівник роботи Сидоренко Михайло Васильович, Дата реєстрації 21-12-2017 Організація виконавець ДУ "Відділення біотехнічних проблем діагностики Інституту проблем кріобіології і кріомедицини НАН України " Опис етапу РЕФЕРАТ. Звіт про НДР: 40 стор., 9 рис., 3 табл., 31 джерело цитованої літератури. Об’єкт дослідження – лінія пухлинних клітин карциноми товстого кишківника, багатошарові вуглецеві нанотрубки, Доксорубіцин. Мета роботи – вивчення перспектив використання багатошарових вуглецевих нанотрубок для цільової доставки протипухлинних лікарських засобів, порівняння з якостями алмазоподібного та лукоподібного вуглецю. Методи дослідження – методи культури клітин, цито-морфологічні, МТТ-тест, мікроскопія, біохімічні та гематологічні дослідження крові. В результаті виконання ІІІ етапу науково-дослідної роботи було отримано вуглецеву сполуку, функціоналізовану протипухлинним лікарським препаратом та флуоресцентної міткою. При дослідженні впливу отриманих речовин на лінію пухлинних клітин НТ29 було зафіксовано, що ВНТох та ВНТ-Док мають помірний цитотоксичний ефект при концентраціях 12,5 мкг/мл. При збільшенні концентрації до 25-50-100 мкг/мл життєздатність пухлинних клітин дозо-залежно зменшується. При збільшенні концентрації ВНТ до 200 мкг/мл життєздатність НТ29 впала до 39,2%. А ВТН-Док (200 мкг/мл) мали навіть меншу цитотоксичність, порівняно з ВНТох, 50% відносно контролю. Одночасно ВНТ, функціоналізовані флуоресцентною міткою мали порівняно більший цитотоксичний вплив на пухлинні клітини. Так при концентрації CNT-FITC 25 мкг/мл виживаність клітин зменшувалася до 55%, а при 100-200 мкг/мл до 23% та 7% відповідно. У сфероїдній культурі було продемонстровано, що ВНТох здатні стимулювати утворення БПС майже у 10 разів. Похідні ВНТ не мають такого впливу на пухлинні клітини, але все одно ВНТ-DOX стимулюють утворення БПС у 2,83 рази. Одночасно інкубування 3D культури пухлинних клітин з ВНТ-FITC призводить до зниження об’єму БПС у 2,4 рази. В більшості дослідів ВНТ-Док не має цитотоксичного впливу на пухлинні клітини, як в 2D, так й в 3D культурі, який можна було б порівняти з впливом окремого Доксорубіцину. Але одночасне використання трипсину та ВНТ-Док суттєво підвищує цитотоксичний вплив ВНТ та Доксорубіцину, порівняно з використанням вказаних речовин окремо. При дослідженні впливу ВНТох та ВНТ-Док in vivo найбільший вплив було виявлено на печінкові ферменти. Так активність АСТ знижувався більш ніж в 10 разів. При цьому Доксорубіцин має аналогічний вплив. Одночасно активність ЛФ при парентеральному введенні ВНТох та ВНТ-DOX майже не змінювався, а при введенні Доксорубіцину – підвищується в 1,6 рази. Крім ВНТох, Доксорубіцин та ВНТ-Док дещо знижували рівень альбуміну та загального білку в крові піддослідних тварин. В гематологічних дослідженнях було виявлено ознаки гематологічної токсичності ВНТох та ВНТ-Док анемією (зниження кількості еритроцитів, гемоглобіну, гематокриту), тромбопенією (зниження кількості тромбоцитів), нейтропенією (зниження кількості гранулоцитів). Крім того виявлена однакова спрямованість змін практично всіх гематологічних показників у групах тварин, що отримували ВНТох та ВНТ-Док. Однак, ступінь вираження змін у групах тварин, що отримували ВНТ-Док статистично достовірно вищий. Таким чином, на підставі отриманих результатів, ми припускаємо, що отримана сполука (ВНТ-Док) здатна нести лікарський засіб в клітинному мікросередовищі та не спричиняти значного цитотоксичного впливу. В присутності пептидази (трипсин) відбувається вивільнення Доксорубіцину та підвищується його цитотоксичний вплив. Зазначений ефект спостерігався в експериментах як in vitro так й in vivo. Ключові слова: ПУХЛИННІ КЛІТИНИ КАРЦИНОМИ ТОВСТОГО КИШКІВНИКУ, ВУГЛЕЦЕВІ НАНОТРУБКИ, ДОКСОРУБІЦИН, АДГЕЗІЯ, ПРОЛІФЕРАЦІЯ. Опис продукції Отримано вуглецеву сполуку, функціоналізовану протипухлинним лікарським препаратом та флуоресцентної міткою. При дослідженні впливу отриманих речовин на лінію пухлинних клітин НТ29 було зафіксовано, що ВНТох та ВНТ-Док мають помірний цитотоксичний ефект при концентраціях 12,5 мкг/мл/. При дослідженні впливу ВНТох та ВНТ-Док in vivo найбільший вплив було виявлено на печінкові ферменти, також у тварин зафіксовано анемією, тромбопенією, нейтропенією. Крім того виявлена однакова спрямованість змін практично всіх гематологічних показників у групах тварин, що отримували ВНТох та ВНТ-Док. Автори роботи Гергелюк Тетяна Сергіївна Нестеренко Олена Михайлівна Перепелиціна Олена Михайлівна Сидоренко Михайло Васильвич Ястребова Олена Вікторівна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити