Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0218U000719, 0113U003203 , Науково-дослідна робота Назва роботи Механізми регуляції плазміноген/плазміном міжмолекулярних та міжклітинних взаємодій в системі гемостазу за норми та патології. Назва етапу роботи Керівник роботи Гриненко Тетяна Вікторівна, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 12-02-2018 Організація виконавець Інститут біохімії ім. О.В.Палладіна НАН України Опис етапу Об'єкт дослідження - протеолітична плазміноген/плазмінова система, яка відповідає за розчинення фібринових депозитів в судинному руслі та залучається до широкого спектра біологічних процесів в організмі, регулюючи функціональну активність клітин. Мета роботи - вивчення механізмів регуляції міжмолекулярних та міжклітинних взаємодій в системі гемостазу за участі протеїнів плазміноген/плазмінової системи. Відповідно до мети були визначені наступні завдання: вивчити роль структурних змін фібрину в активації фібринолітичної системи, дослідити механізми регуляції плазміноген/плазміном функціонального стану тромбоцитів, вивчити вплив клітин крові на активність антикоагулянтних протеїназ та розробити методи визначення компонентів плазміноген/плазмінової системи як діагностичних та прогностичних маркерів ряду патологій. Методи дослідження - хроматографія, імуноферментний аналіз, вестерн-блот аналіз, електрофорез, протокова цитофлуориметрія, спектрофотометрія, турбідиметрія, агрегометрія, методи хімії протеїнів та ензимології. Встановлено, що активація плазміногену тканинним активатором, тригером якої є полімеризація фібрину, залежить від ковалентної прошивки ??-ланцюгів та руйнування Са2+ суперспірального якоря в ?-субдомені, що відбуваються під час утворення протофібрил та взаємодії по "В"-"в" центрам полімеризації. Локалізовано сайти зв'язування для крингла 5 молекули плазміногену в ? та ? ланцюгах фібрину. Отримані результати є перспективними для пошуку нових підходів до регуляції швидкості руйнування фібринових згустків. З використанням методів протокової цитофлуориметрії та вимірювання ензиматичної активності показано здатність плазміногену взаємодіяти з ізольованими тромбоцитами за умови їх агоніст-стимульованої активації. Доведено, що адсорбований на поверхні тромбін-активованих тромбоцитів Glu-плазміноген переходить в Lys-форму внаслідок дії плазміну, що утворюється за участі ендогенних активаторів. Встановлено, що тромбін-стимульовані тромбоцити прискорюють активацію плазміногену тканинним активатором. Визначено кінетичні параметри цього процесу. Показано, що Lys-плазміноген перешкоджає реорганізації актинового цитоскелету тромбоцитів, індукованій тромбіном та колагеном, і пригнічує секрецію Р-селектину та VЕGF агоніст-індукованими тромбоцитами. Встановлена модуляція плазміноген/плазміновою системою функціонального стану тромбоцитів може бути спрямована на регуляцію процесів тромбоутворення та ангіогенезу. На основі результатів виконаних досліджень розроблено тест-систему для визначення плазміногену в плазмі крові та метод визначення активності тканинного активатора в біологічному матеріалі, на які одержано патенти на винахід. Опис продукції Тест-система для визначення плазміногену в плазмі крові та метод визначення активності тканинного активатора в біологічному матеріалі. Автори роботи Діордієва С.А. Корса В.В. Л.Г. Капустяненко Паталах І.І. Ревка О.В. Рибачук В.Н. Рока-Мойя Я.М. Савчук О.В. Тихомиров А.О. Харченко С.М. Шкрабак М.О. Юсова О.І. Юсова О.І. Яценко Т.А. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити