Пошук академічних текстів

Реєстраційний номер

0218U000721, 0117U003304 , Науково-дослідна робота

Назва роботи

Зміни експресії канабіноїдних/простагландинових D2 рецепторів та вмісту про-/антизапальних цитокінів за умов розвитку LPS-індукованого системного запалення: дія N-стеароїлетаноламіну як потенційного модулятора запального стану.

Назва етапу роботи

Керівник роботи

Касаткіна Людмила Олександрівна,

Дата реєстрації

12-02-2018

Організація виконавець

Інститут біохімії ім. О.В.Палладіна НАН України

Опис етапу

Системне запалення, яке пов'язане з підвищенням вивільнення прозапальних цитокінів імунними клітинами, призводить до розвитку широкого спектру патологічних процесів. В першу чергу, активація макрофагів різними чинниками та зростання продукції прозапальних цитокінів є основними запальними медіаторами, які генерують імунну відповідь та розвиток локального та системного запалення. Іншим важливим прозапальним компонентом активованих макрофагів є їх здатність продукувати активні форми кисню та активні форми азоту. За різних патологічних станів в головному мозку відбувається зростання інфільтрації макрофагів до мікроглії, що сприяє запуску каскаду, який порушує функціонування нейронів. Введення ліпополісахариду щурам призводило до зростання продукції макрофагами пероксиду водню, що свідчить про активацію запальних процесів у організмі піддослідних тварин. Показано, що в макрофагах тварин з ЛПС-індукованим запаленням відбувається зростання продукції IL-10, що корелює з порушенням секреції в нейронах кори та гіпокампу. Проведено кореляцію між змінами кальцієвого гомеостазу в нейронах з продукцією активних форм кисню. Зміни цих параметрів суттєво впливають на гомеостаз основного збуджуючого нейромедіатора глутамату у головному мозку, що може зумовити нейротоксичність. Встановлено, що у групах з системним запаленням, що супроводжується нейрозапаленням відбувається підвищення генерації активних форм кисню у макрофагах, а також зміни у профілі продукції IL-10. За результатами виконаної роботи подано тези для участі у зустрічі RECOOP 8th TriNet для представлення усної доповіді. Виявлено, що нейрозапалення супроводжується підвищенням рівня позаклітинного глутамату у синапсі. Глутамат є основним збуджуючим нейромедіатором у центральній нервовій системі (ЦНС) ссавців. Він, зокрема, бере участь у процесах розпізнавання, пам'яті, навчання тощо. Аналіз рівня продукції активних форм кисню, а також перерозподілу йонів Са2+ дозволяє визначити стимулюючі фактори, за яких в наших експериментальних умовах спостерігається процес екзоцитозу нейромедіатору глутамату з нервових закінчень головного мозку. З іншого боку, аналіз вищезгаданих параметрів за умов введення експериментальним тваринам НСЕ дозволяє оцінити потенційні нейропротекторні властивості даної сполуки. З використанням FACS-аналізу на базі лабораторії країни-партнера під час візиту (10.11.2017-27.11.2017) оцінено експресію простагландинових (DP1, CRTH2) та канабіноїдних (CB1, CB2) рецепторів в первинних макрофагах та гостро ізольованих нейронах фронтальної кори та гіпокампу. Виявлено відмінності у експресії DP1 рецепторів у корі головного мозку мишей з ЛПС-індукованим запаленням, а також зміна експресії цього типу рецепторів за умов корекції запального стану з використанням N-стеароїлетаноламіну.

Опис продукції

Автори роботи

Гудзь Єгор Анатолійович

Додано в НРАТ

2020-04-02