Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0218U000739, 0115U000763 , Науково-дослідна робота Назва роботи Створення біологічно активних речовин на основі S-заміщених ендогенних сульфуровмісних сполук. Назва етапу роботи Керівник роботи Омельянчик Людмила Олександрівна, Дата реєстрації 12-02-2018 Організація виконавець Запорізький національний університет Опис етапу Об'єкт дослідження - біологічно активні речовини на основі S-гетерилзаміщених ендогенних сульфуровмісних сполук Мета роботи - створення нових ефективних біорегуляторів серед S похідних ендогенних сульфуровмісних сполук та їх аналогів, встановлення залежності між хімічною будовою та біологічною дією, вивчення механізмів дії найбільш активних речовин. Вивчення впливу на прояв біологічної активності наявності або відсутності карбоксильної та амінної груп у молекулі цистеїну S похідних ендогенних сульфуровмісних сполук. Методи досліджень та апаратура. При виконанні науково-дослідної роботи використані такі методи наукових досліджень: комп'ютерне прогнозування, методи хемоінформатики та лабораторного синтезу органічних речовин, фізико-хімічні методи (елементний аналіз, тонкошарова хроматографія, ІЧ-, ПМР-, хромато-мас-спектрометрія), біологічні та біохімічні методи (дослідження антиоксидантної активності, токсичної, антибактеріальної, ростостимулюючої, ноотропної, антидепресивної, антигіпоксичної та нейропротективної дії). PASS прогноз та QSAR-аналіз виконували за допомогою відомих комп'ютерних програм PASS, MOPAC, фреймворк JSDraw, OpenBabel, PaDEL-Descriptor, McQSAR, Pandoc та розробленої та апробованої у лабораторії біотехнології ФАР біологічного факультету ЗНУ комп'ютерної програми - QuS. Статистичну обробку отриманих результатів проводили за допомогою пакету стандартних комп'ютерних програм. Були використані методики: ІЧ спектри записано на спектрометрі Bruker ALPHA FT-ІR на приставці ATR; хромато-мас-спектри знято на приладі "AGILENT 1100"; елементний аналіз сполук проведено за допомогою елементного аналізатору ELEMENTAR vario EL cube; спектри ПМР знято на приладі "Bruker AC-300" (300 МГц) у ДМСО-d6+CCl4 (1:1), внутрішній стандарт - ТМС; тонкошарову хроматографію проводили на пластинах "Silufol UV" словацького виробництва у різних системах розчинників; визначення температури плавлення було проведено відповідно до вимог ДФУ; ліпофільність сполук визначали методом "струшування" та екстракцією речовини з бутанолу (концентрація 10 -4 моль/л) водною фазою (співвідношення об'ємів водної фази і бутанолу Vw:Vbut = 5:1); константи іонізації (pKa) визначали рН-метричним методом на рН-метрі -150 МА; віртуальний скринінг біологічної активності проводили. Гостру токсичність вивчали за допомогою табличного експрес-методу за Прозоровським В.Б; оцінювання антиоксидантної активності in vitro за гальмуванням аутоокиснення адреналіну, за інгібуванням NO-радикалу, за інгібуванням окислювальної модифікації білку, за гальмуванням "нітрозуючого стресу; антимікробну активність вивчали методом серійних розведень; цитотоксичність оцінювали за кореневим тестом на паростках Cucumis sp.; ноотропну активність на моделі "відкрите поле"; антидепресивну активність оцінювали за допомогою тесту Порсолта; антигіпоксичну дію визначали на моделі гемічної гіпоксії; біохімічні дослідження активності СОД, каталази, глутатіонперокисдази, показників окислювальної модифікації білків проводили за стандартними біохімічними методиками; статистичну обробку даних проводили за допомогою стандартного пакету комп'ютерних програм MS Excell. Використане обладнання: атомно-абсорбційний спектрофотометр "Сатурн-3-П1", вимірник деформації клейковини лабораторний ИДК-М, УФ-спекторофотометр СФ-46; Spekol-211; мікроспектрофлюариметр МСФ-2; люмінесцентний мікроскоп МЛ-2; мікроскоп біологічний Біолам Р2; фотоелектроколориметр КФК-2; рН-метр "РН-340"; рН-метр 150МА; центифуга ЦЛУ-1; ваги аналітичні ВДР-1; рефрактометр РЛ-3; центрифуга MPW-310; вакуумна сушильна шафа СПТ-200; хроматограф газовий Модель 3700-0.1; баня бактеріологічна ЛБК; магнітна мішалка ММ6, аналізатор вольт-амперметричний з УФ-опромінюванням проб ТА-1, хімічний та біологічний посуд та реактиви для дослідження, тварини - безпородні миші вагою 16-22 г та білі щури лінії Вістар вагою 220-260 г, з розплідника Інституту фармакології та токсикології АМН України (м. Київ). За допомогою віртуального скринінгу та QSAR-аналізу розроблена ефективна поетапна стратегія цілеспрямованого пошуку біологічно активних речовин, що об'єднує підходи біоорганічної хімії з методологією in vitro та in vivo біологічних досліджень у межах якої синтезовано ряд нових S гетерилпохідних ендогенних сульфуровмісних сполук та їх функціональних заміщених (більше40 нових біологічно активних сполук), будову яких підтверджено даними елементного аналізу та фізико-хімічними методами. Проведено біологічний скринінг синтезованих сполук. На підставі біологічних досліджень in vitro та in vivo встановлено структурно-біологічні закономірності даних молекулярних систем. Виявлено ефективний антиоксидантиний засіб - 3-(2-метил-5,8-диметоксихінолін-4-ілтіо)пропанова кислота, перспективний нейрометаболічний антиоксидант і церебропротектор - динатрієва сіль 2-(2-метил-5,8-диметоксихінолін-4-ілтіо)сукцинатної кислоти. Для даної субстанції розроблено лабораторний метод синтезу, методику кількісного аналізу з використанням іоноселективного електроду та вивчено специфічну активність. Уперше вивчено ноотропну та антигіпоксичну дії нетоксичної сполуки - динатрієвої солі 2-(піридин-4-ілтіо)бурштинової кислоти. Результати досліджень дозволяють рекомендувати її як перспективну субстанцію для створення ноотропного засобу. Результати роботи впроваджено в науковий на освітній процес ряду ВНЗ України та використано у науковому-дослідному та виробничому процесах клініко-біохімічної лабораторії ДП ЗМКБ "Івченко-Прогрес", інституту олійних культур НААН України. Опис продукції За результатами віртуального скринінгу та квантово-хімічних розрахунків визначено потенційні сфери використання отриманих сполук та створено нові комбінаторні бібліотеки і поповнено банк пам'яті комп'ютерних програм новими дескрипторними центрами, що можуть стати в нагоді науковцям, які працюють в галузі розробки нових лікарських засобів та біорегуляторів. Одержані результати спектральних досліджень можуть бути використані при розробці підходів щодо ідентифікації та кількісного визначення сполук подібних до тих, що синтезовано. Виконавцями проекту була розроблена та апробована у лабораторії біотехнології ФАР біологічного факультету ЗНУ нова автоматизована компютерна програма QuS для QSAR-аналізу, яка може бути використана науковцями для встановлення кореляції "структура-дія". Удосконалено відомі методи синтезу, що дозволило синтезувати більше 40 нових оригінальних біологічно активних сполук, підвищити вихід та зменшити їх собівартість. В результаті проведених експериментальних досліджень для поглибленого Автори роботи Євлаш Аліна Сергіївна Єщенко Юлія Віталіївна Борисенко Данило Романович Бражко Олександр Анатолійович Бражко Олена Олександрівна Веселков Артем Володимирович Генчева Вікторія Іванівна Гороховський Євген Юрійович Завгородній Владислав Михайлович Завгородній Михайло Петрович Карпенко Юрій Вікторович Кириченко Владислав Ігоревич Корнет Марина Миколаївна Лабенська Ірина Борисівна Лагрон Аліса Вадимівна Луганська Ольга Василіївна Омельянчик Людмила Олександрівна Панасенко Тамара Володимирівна Петруша Юлія Юріївна Синяєва Ніна Петрівна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити