Реєстраційний номер
0218U001246,
0115U000483
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Концептуальні засади прогнозування функціональних властивостей іон-молекулярних систем та молекулярних комплексів
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Вьюник Іван Миколайович,
Дата реєстрації
02-03-2018
Організація виконавець
Харківський національний університет імені В.Н. Каразіна
Опис етапу
Об'єкти дослідження - суміші іонних рідин та молекулярних розчинників, розчини 1-1 електролітів у ПК, ?-БЛ та сумішах ПК з 1,2-ДМЕ, модель молекули ацетонітрилу, кіназа глікогенсинтаза 3. Предмет дослідження - природа та інтенсивність міжчастинкових взаємодій в ІМС та ІР, піко- та нанорозмірні явища, що визначають функціональність досліджуваних ІР та ІМС (іонна та молекулярна асоціація, іонна сольватація, трансляційна дифузія, електронна структура та терапевтична (антималярійна) активність азотовмісних гетерциклічних сполук. Мета роботи - одержання надійної та детальної інформації з мікроскопічної структури, іонної та молекулярної динаміки та потенціалів міжчастинкових взаємодій в рідких неводних іон-молекулярних системах, пошук моделей кількісних співвідношень "просторова структура - активність"; пошук ефективних інгібіторів кінази глікогенсинтази. Методи дослідження - кондуктометрія, ЯМР спектроскопія, МД моделювання, ab initio МД моделювання, віртуальний скринінг, молекулярний докінг. Одержані експериментальні дані по молярним та граничним молярним електричним провідностям 1-1 електролітів та однозарядних іонів у ПК, ?-БЛ та сумішах ПК з 1,2-ДМЕ. Вперше проведено поділ на іонні складові в розчинах 1-1 електролітів в ПК, ?-БЛ та сумішах ПК з 1,2-ДМЕ в широкому інтервалі температур. Досліджено суміші BmimBF4, BmimPF6, BmimTfO, та BmimTFSI з АН, ?-БЛ і ПК методом ЯМР дифузометрії при 300 K. Встановлено, що коефіцієнти дифузії частинок зменшуються при збільшенні вмісту ІР приблизно за експоненційним законом. Із застосуванням методів ab initio MD моделювання, квантово-хімічних розрахунків та емпіричної параметризації розроблено нову модель молекули ацетонітрилу для МД моделювання. Нову модель було перевірено, шляхом порівняння обчислених та експериментальних властивостей чистого ацетонітрилу в температурному діапазоні 228.15-348.15 K. Метою даного дослідження були дизайн і комп'ютерний пошук молекул, здатних пригнічувати GSK-3. В роботі розглянуто конкурентне інгібування та запропоновано молекули, здатні діяти за цим механізмом. Для конкурентних інгібіторів створена система віртуального скринінгу, що заснована на структурах ферменту і відомих інгібіторів і дозволяє отримувати статистично достовірні результати. На основі великих серій інгібіторів побудовані моделі кількісних співвідношень "просторова структура - активність" (QSAR), що дозволяють передбачати величину інгібуючої активності для їх нових аналогів.
Опис продукції
В роботі розглянуто конкурентне інгібування та запропоновано молекули, здатні діяти за цим механізмом. Для конкурентних інгібіторів створена система віртуального скринінгу, що заснована на структурах ферменту і відомих інгібіторів і дозволяє отримувати статистично достовірні результати.
Автори роботи
Батрак А.
Вовчинський І.
Вьюник І
Калугін О.
Коверга В.
Колесник Я.
Корсун О.
Кравченко А.
Мереха Б.
Нікітіна А.
Новіков Д.
Рябчунова А.
Ткаченко В.
Філатов Я.
Черножук Т.
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
