Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0218U001411, 0116U003574 , Науково-дослідна робота Назва роботи Роль мутацій гену BCR/ABL, хромосомних, молекулярно-генетичних порушень та імуногенетичних показників у формуванні підходів до оптимізації таргетної терапії хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію у віддалений період після аварії на ЧАЕС Назва етапу роботи Керівник роботи Дягіль Ірина Сергіївна, Мінченко Жанна Миколаївна, Дата реєстрації 08-02-2018 Організація виконавець Державна установа "Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України" Опис етапу Об'єкт дослідження - хворі на хронічну мієлоїдну лейкемію з невдачею терапії інгібіторами тирозинкіназ (ІТК). Мета роботи - визначити вплив мутацій гена BCR/ABL, а також хромосомних, молекулярно-генетичних порушень та імуногенетичних показників на формування резистентності до терапії ІТК у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію. Методи дослідження - гематологічні, цитогенетичні, молекулярно-генетичні, імуногенетичні, культуральні та статистичні. Результати досліджень. Обстежено 62 хворих із загальної популяції та 29 опромінених пацієнтів на ХМЛ, резистентних до терапії інгібіторами тирозинкіназ. Виявлено статистично значуще зменшення загальної 5-ти річної виживаності (р = 0,020), безподійної виживаності (р = 0,015) та виживаності без прогресії захворювання серед пацієнтів з додатковими хромосомними абераціями в Ph-позитивних клітинах (р = 0,039). В групі опромінених пацієнтів (29 осіб) частота мутацій складає 71%. Наявність мутацій гена BCR/ABL достовірно знижує ймовірність досягнення повної цитогенетичної відповіді (20 % проти 97 %), а також практично унеможливлює досягнення великої молекулярної відповіді. Мутації гена BCR/ABL призводять до зниження ефективності терапії ІТК, скорочення виживаності без прогресії (p < 0,001), безподійної (p < 0,001) та загальної виживаності (p < 0,001). Відсутність редукції експресії гена BCR/ABL1 нижче 10 % на 3-ому місяці терапії іматинібом є раннім критерієм несприятливого прогнозу щодо отримання повної цитогенетичної та великої молекулярної відповіді на терапію ІТК та асоціюється з високою вірогідністю розвитку резистентності до терапії. Виділено комплекс особливостей клінічного перебігу ХМЛ, хромосомних порушень та спектру мутацій кіназного домену гена BCR/ABL, які обумовлюють формування резистентності до терапії інгібіторами тирозинкіназ у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію, а саме: проміжний та високий прогностичний індекс Сокал, наявність додаткових клональних перебудов у Ph-позитивних клітинах, поява мутацій кіназного домену гена BCR/ABL, носійство HLA-DRB1*11, високі рівні ІЛ-8 (більше 41,3 ± 1,32) пг/мл та низькі концентрації ІЛ-2 (менше 4,3 ± 0,65) і ІФН-гама, рівень експресії химерного гена BCR/ABL більше 10 % на 3-ому місяці терапії іматинібом, збереження високої проліферативної активності гемопоетичних клітин. Опис продукції Виділено комплекс клінічних, цитогенетичних, молекулярно-генетичних та імуногенетичних факторів що асоціювалися з формуванням резистентності до терапії інгібіторами тирозинкіназ у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію. Автори роботи Балан Валентина Володимирівна Дмитренко Ірина Віталіївна Дмитренко Олена Олександрівна Малінкіна Тетяна Володимирівна Мартіна Зоя Володимирівна Парамонов Віктор Володимирович Федоренко Віра Григорівна Шляхтиченко Тетяна Юрівна Шолойко Валентина Василівна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити