Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0218U002001, 0115U002949 , Науково-дослідна робота Назва роботи Дослідження регуляторної функції b- та a-катеніну у вікових та патологічних перебудовах/реконструкціях дорослого міокарду для потреб персоналізованої медицини та розробки сучасних методів профілактики, діагностики захворювань та лікування хвороб серця людини Назва етапу роботи Керівник роботи Півень Оксана Олександрівна, Кандидат біологічних наук Дата реєстрації 02-01-2018 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики Опис етапу Протягом звітного періоду виконувались дослідження можливої сигнальної функції білків міжклітинної адгезії у розвитку дорослого серця. Робота проводилась із застосуванням методів клітинної біології, молекулярної біології та генетики та використанням умовнонокаутних тварин за досліджуваними генами. Протягом року нами детально досліджено морфологічному та молекулярно-генетичному рівнях функцію гену аЕ-катеніну у серці ссавців. Нами вперше показано, що ген аЕ-катеніну має важливу регуляторну функцію у післянатальномму міокарді, так його повна та часткова втрата спричиняють летальність тварин у віці 11 місяців. Окрім того нами ретельно проведено морфологічний аналіз зразків тканини серця тварин з гетеро- та гомозиготною делецією досліджуваного гену, а саме виявлено масивні морфологічні перебудови (фіброз, накопичення ліпідів, інфільтрацію лімфоцитами). Також спостерігали підвищення гіпертрофічного індексу та активацію гіпертрофічних генів (ANP, BNP, b-MHC) у мутантних тварин. Було показано що делеція гену аЕ-катеніну у ембріональному серці спричиняє активацію канонічного WNT сигналінгу та YAP залежної транскрипції у тварин віком 10 місяців. Арто зауажити що обида зазначених сигнальних каскади мають вагоме значення не лише при розвитку ембріональго серця а й регуляють ріст та розмір кардіоміоцитів а канонічний WNT сигналінг ще й залучено до розвитку гіпертрофії міокарду. Очевидно, що аЕ-катенін має супресорну дію у регулюванні активності цих каскадів а втрата гену аЕ-катеніну спричиняє активацію WNT сигналінгу та YAP залежної транскрипції. Окрім того нами вперше виявлено порушення метаболізму ліпідів у серцях тварин з повною та частковою втратою гену аЕ-катеніну віком 10 місяців. А саме, спостерігали пригнічення активності основних регуляторів енергетичного метаболізму кардіоміоцитів та окислення три- та ди-глійцеридів: PPARa, AMPK, АСС та HSL Сукупність отриманих нами даних свідчить про важливу сигнальну функцію гену аЕ-катеніну у міокарді ссавців. Порушення цієї функції може спричиняти розвиток серцевої недостатності та летальність тварин. Опис продукції Серцево-судинні захворювання (ССЗ) є основною причиною смертності та інвалідності населення у більшості країн світу. Очікується, що до 2030 р. понад 23 млн осіб помре від цих недуг. Загалом, ССЗ посідають перше місце у світі як причина смертності, випереджаючи і Снід, і онкологічні хвороби і решту інших. Однак, якщо у розвинених країнах світу кількість смертей від ССЗ знижується, то в Україні - навпаки. Наші фундаментальні дослідження стануть підгрунтям для розробки новітніх методів терапії і діагностики і не лише допоможуть зупинити критичні темпи зменшення чисельності українців а й послабить навантаження на економіку держави. Варто також зауважити що, зважаючи на поширеність ССЗ у світі, такі інноваційні методи можуть бути вдалими економічними інвестиціями, оскільки будуть мати попит і за кордоном. Автори роботи Балацький В.В. Мацевич Л.Л. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити