Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0218U002544, 0117U004387 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка методів комбінаційної ензимо- та хіміотерапії злоякісно трансформованих клітин людини з використанням аргінін-деградуючих ферментів Назва етапу роботи Керівник роботи Стасик Олег Володимирович, Кандидат біологічних наук Дата реєстрації 10-04-2018 Організація виконавець Iнститут біології клітини НАН України Опис етапу Проведено дослідження з метою розробки нових методів комбінаційної ензимотерапії пухлин людини на основі голодування за амінокислотою аргініном та з'ясування молекулярних причин та маркерів чутливості пухлинних клітин різного походження до такої терапії. Отримані дані свідчать, що дефіцит аргініну індукує апоптоз в умовно чутливих клітинах та адаптаційні механізми в умовно резистентних пухлинних клітинах, що забезпечують виживання останніх за таких умов. Показано, що ефект голодування за аргініном, опосередкований такими ключовими сигнальними механізмами як MAPK, AMPK, та mTOR, є тривалим і не нівелюється впродовж декількох діб після відновлення рівня екзогенного аргініну. Встановлено, що комбінація голодування за аргініном з низькими нетоксичними дозами канаваніну (аналога аргініну), хлорохіну (інгібітора автофагії) та донора оксиду азоту (нітропрусиду натрію) викликає швидку втрату проліферативного потенціалу та загибель клітин меланоми людини SK-MEL-28 та карциноми яйників SKOV3. Встановлено, що активація канаваніном mTOR - сигнального шляху і, як наслідок, відновлення трансляції в клітинах, культивованих у безаргініновому середовищі, сприяє активному включенню канаваніну в білки, нагромадженню білків з аномальною структурою, активації стресу ендоплазматичного ретикулуму та загибелі ракових клітин шляхом каспазозалежного апоптозу. Підтверджено, що специфічна чутливість пухлинних клітин до поєднання дефіциту аргініну з канаваніном залежить від рівня інгібування загальної трансляції та взаємодії GCN2/eIF2alpha- та mTOR-залежного сигнальних шляхів. Опис продукції Встановлено, що комбіноване застосування модуляторів метаболізму на фоні дефіциту аргініну призводить до різкого зниження проліферативного потенціалу пухлинних клітин різного органного походження. Показано, що аналог аргініну канаванін спричиняє активацію mTOR - сигнального шляху, призводячи до відновлення трансляції в клітинах, культивованих у безаргініновому середовищі та активацію стресу ендоплазматичного ретикулуму. Підтверджено, що специфічна чутливість пухлинних клітин до поєднання дефіциту аргініну з канаваніном залежить від рівня інгібування загальної трансляції та взаємодії GCN2/eIF2alpha- та mTOR-залежного сигнальних шляхів Автори роботи Бобак Я.П. Вовк О.І. Данилейченко В.В. Курліщук Ю.В. Маєвська О.М. Сибірна Н.О. Чень О.І. Чернишук С.В. Шуваєва Г.Ю. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити