Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0218U005006, 0115U000688 , Науково-дослідна робота Назва роботи Зв'язок алельного поліморфізму "генів ектопічної кальцифікації" з розвитком поширених серцево-судинних хвороб та їх ускладнень Назва етапу роботи Керівник роботи Атаман Олександр Васильович, Дата реєстрації 05-02-2018 Організація виконавець Сумський державний університет Опис етапу У ході дослідження одержано нові знання щодо ролі генетичних факторів, зокрема однонуклеотидного поліморфізму генів, у розвитку основних ускладнень склеротичних уражень артерій - гострого коронарного синдрому (ГКС) та ішемічного атеротромботичного інсульту (ІАТІ). Суть і новизна одержаних результатів полягають у тому, що існує певна асоціація між поліморфними варіантами деяких "антикальциногенних" генів і частотою розвитку зазначених вище ускладнень артеріосклерозу у представників української популяції. Так, виявлено зв'язок між ГКС і поліморфними варіантами генів VDR (BsmI), GGCX (Arg325Gln) і VKORC1 (Т2255С). Зокрема, ризик ГКС у гомозигот за мінорним алелем для BsmI (Р=0,031), Т2255С (Р=0,012) і Arg325Gln (Р=0,037) поліморфізмів приблизно у 2 рази вищий, якщо порівнювати з гомозиготами за основним алелем. Виявлено асоціацію між ІАТІ та поліморфним варіантом гена VKORC1 (Т2255С). У гомозигот за мінорним алелем С/С (Т2255С поліморфізм) ризик недуги у 2,2 раза, якщо порівнювати з гомозиготами за основним алелем (T/T) (Р = 0,013). Встановлено, що вплив генетичного чинника на розвиток кардіо- і цереброваскулярної патології має статеві особливості. У чоловіків, носіїв B/B генотипу (поліморфізм BsmI гена VDR), ризик ГКС у 2,7 раза вищий, ніж у гомозигот за мінорним алелем (b/b) (Р = 0,013), а в осіб чоловічої статі, які є носіями С/С генотипу (поліморфізм Т2255С гена VKORC1), ризик ІАТІ у 2,5 раза вищий, ніж в осіб із генотипом T/T (Р = 0,023). Уперше досліджено розподіл алелів та генотипів за поліморфізмами К121Q гена ЕNРР1, у практично здорових осіб та хворих з ГКС в українській популяції. Проаналізовано зв'язок поліморфізмів генів інгібіторів та активаторів ектопічної кальцифікації з ГКС у пацієнтів з різними величинами індексу маси тіла (ІМТ). У хворих з ГКС, які мають К/К генотип, виявлено порушення ліпідного спектра плазми крові та коагуляції крові, що свідчать про більшу схильність як до розвитку атеросклерозу, так і до його ускладнень. Вплив генетичного чинника на розвиток кардіо- і цереброваскулярної патології має статеві особливості. Особи жіночої статі, гомозиготні за мінорним алелем A/A (поліморфізм G-7A гена MGP), у 5,6 раза частіше хворіють на ГКС (Р = 0,015) і у 6,6 раза - на ІАТІ (Р = 0,017), ніж жінки-носії основного алеля (G/A+G/G). Виявлено асоціацію ряду досліджених поліморфізмів з деякими факторами ризику ГКС: індексом маси тіла (ІМТ), артеріальною гіпертензією, палінням, стресовими професіями. Доведено, що поліморфізм А69314G гена ТNАР асоційований з розвитком ГКС: ризик ГКС у носіїв мінорного алеля для А69314G поліморфізму у 2,2 раза вищий, ніж у гомозигот за основним алелем, а ризик виникнення ГКС в осіб чоловічої статі з А/G + G/G генотипом у 2,19 раза вищий, ніж у пацієнтів з А/А генотипом. Ризик виникнення ГКС у курців, носіїв мінорного алеля (А/G + G/G), майже у 3,4 раза вищий, ніж у гомозигот за основним алелем (А/А). Вивчено зв'язок між поліморфізмом 2-го екзону гена ВМР-2 і розвитком ускладнень ГКС. Достовірної різниці у розподілі генотипів між пацієнтами з ускладненнями і тими, хто переніс хворобу без ускладнень, виявлено не було. Проте зв'язок із розвитком ускладнень ГКС виявився для пацієнтів чоловічої статі (P = 0,018); хворих без дисліпопротеїнемії атерогенного характеру (P = 0,038) і без ожиріння (Р = 0,016); пацієнтів, які палять (P = 0,021). На підставі одержаних результатів зроблено загальний висновок про існування зв'язку між деякими алельними поліморфізмами окремих генів "ектопічної кальцифікації" і ускладненнями склеротичних уражень артерій, а також зовнішніми факторами їхнього ризику. Це значно розширює і поглиблює наукові уявлення про вплив спадкових чинників на схильність до виникнення і розвитку поширених серцево-судинних хвороб. Опис продукції Встановлено показники відносного ризику розвитку серцево-судинних хвороб та їх ускладнень для кожного окремо виду поліморфного варіанту вивчених генів. Було проведено статистичний аналіз 15 поліморфізмів генів MGP, VDR, GGCX, VKORC1, ENPP1, TNAP i BMP2 з відомими факторами ризику склеротичних уражень судин (статтю, збільшеним індексом маси тіла, артеріальною гіпертензією, цукровим діабетом, дисліпопротеїнемією атерогенного характеру, схильністю до гіперколагуляції крові, курінням). Досліджено зв'язок поліморфних варіантів генів з різними патогенетичними і клінічними формами гострого коронарного синдрому та ішемічного інсульту. Автори роботи Атаман Олександр Васильович Гарбузова Єлізавета Антонівна Лопатка Олександр Юрійович Прасол Дарія Олександрівна Свириденко Діана Юріївна Сухарєва Вікторія Анатоліївна Фоменко Ілля Геннадійович Чумаченко Ярослав Дмитрович Шимко Карина Ашотівна Юрченко Вікторія Сергіївна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити