Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0218U005291, 0116U000039 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка клітинної тест-системи для оцінки ефективності та механізмів впливу протипухлинних лікарських засобів. Назва етапу роботи Керівник роботи Сидоренко Михайло Васильович, Дата реєстрації 16-08-2018 Організація виконавець ДУ "Відділення біотехнічних проблем діагностики Інституту проблем кріобіології і кріомедицини НАН України " Опис етапу РЕФЕРАТ. Звіт про НДР: стор. 48, рис. - 12 , табл. -1, джерел посилань – 49. Об’єкт досліджень: пухлинні клітини лінії MCF-7 в умовах моношарового та сфероїдного росту, клітинна модель багатоклітинних пухлинних сфероїдів. Методи дослідження: методи культивування пухлинних клітин, МТТ-аналіз, світлова мікроскопія, цитофлюорометрія. Метою дослідження є вдосконалення та стандартизація протоколів клітинної тест-системи на базі багатоклітинних пухлинних сфероїдів клітинних ліній епітеліального ґенезу для визначення ефективності та механізмів впливу протипухлинних лікарських засобів як тих, що клінічно використовуються, так й тих, що проходять доклінічні випробування. Задачами дослідження було створення оптимальних умов культивування пухлинних клітин раку молочної залози MCF-7 для одержання рандомізованих сфероїдів та створення системи характеристик та параметрів для БПС лінії MCF-7. В результаті було розроблено протоколи генерування БПС лінії MCF-7 та порівняно реактивність пухлинних клітин при культивуванні в системі моношарового та сфероїдного росту. Також було визначено, що на 4 добу об’єм БПС збільшувалися у 2,1 рази, при цьому відсоток некротичної зони складав 37% від загальному діаметру БПС. За умов 10% ЕТС (ембріональна теляча сиворотка) у повному поживному середовищі інкубації виявлено найвищу проліферативну активність клітин MCF-7. Відсоток мертвих клітин в умовах інкубації з 10% ЕТС не перевищував 10%. ТАМ знижував виживаність пухлинних клітин в 2D культурі на 80 %, а в сфероїдній культурі (3D) - на 23 %. ІФН? не мав достовірного впливу на 3D культуру, одночасно знижував виживаність клітин в 2D культурі на 15 %. В той же час, К середовище від Т-лімфоцитів стимулював ріст 3D культури на 40%, та гальмував 2D культуру на 58%. Спільний вплив ІФН? та естрадіолу і ІФН? та тамоксифену мав достовірний цитотоксичний ефект на моношарову культуру (48% та 80%, відповідно) та не мав суттєвого впливу на сфероїдну культуру. Вплив Тамоксифену, як окремий, так і в поєднанні з естрадіолом та К-середовищем від Т-лімфоцитів мав виражений цитотоксичний ефект на 2D культуру. На 3D культуру зазначені речовини не мали такого впливу. К-середовище від Т-лімфоцитів продемонструвало також цитотоксичний вплив на 2D культуру, як самостійний так й в комплексі з естрадіолом або тамоксифеном. При цьому в 3D культурі, навпаки, збільшувався відсоток живих клітин: в присутності К-середовища – до 140%, порівняно з контролем, в присутності К-середовища та естрадіолу – до 117%. Також було продемонстровано, що пухлинні клітини у 3D культурі є менш чутливими до пошкоджуючих та антипроліфераційних сигналів, вони продовжували ділитися навіть за умов антипроліферативного впливу тамоксифену. Одночасно спостерігалося зменшення відсотку клітинин у S-фазі при всіх умовах експерименту в 3D культурі, порівняно з 2D. Опис продукції Автори роботи Гергелюк Тетяна Сергіївна Железна М.В. Лебедєва Т.М. Нестеренко О.М. Оцалюк В.М. Перепелиціна Олена Михайлівна Сидоренко Михайло Васильвич Юрченко Н.П. Ястребова Олена Вікторівна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити