Реєстраційний номер
0219U000114,
0117U003547
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Мультитаргетна терапія як інноваційний підхід для подолання резистентності Mycobacterium tuberculosis до антибіотиків
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Тукало Михайло Арсентійович, Доктор біологічних наук
Дата реєстрації
15-01-2019
Організація виконавець
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
Опис етапу
Побудовано гомологічні моделі лейцил-тРНК синтетази (ЛейРС) та метіоніл-тРНК синтетази (МетРС) M. tuberculosis. Проведено віртуальний скринінг колекції сполук, що налічувала близько 250 тисяч лігандів за допомогою методів молекулярного докінгу та фармакофорного скринінгу та відібрано близько 1000 сполук для дослідження їх інгібувальної активності щодо рекомбінантних аналогів ЛейРС та МетРС M. tuberculosis. Розроблено генноінженерні конструкції та створено штами-надпродуценти ЛейРС та МетРС M. tuberculosis і людини. Оптимізовано умови експресії, виділення і очищення рекомбінантних аналогів ЛейРС та МетРС M. tuberculosis і людини та отримано ферменти у препаративних кількостях. За результатами тестування in vitro ідентифіковано 15 сполук, здатних інгібувати одночасно ЛейРС та МетРС M. tuberculosis. Ідентифіковано інгібітор - 4-{[4-(4-бромо-феніл)-тіазол-2-іл]гідразонометил}-2-метокси -6-нітро-фенол, що одночасно пригнічує активність мікобактеріальних ЛейРС та МетРС зі значеннями ІС50 відповідно 11,2 та 12,1 µМ і має антибактеріальну активність щодо патогенного штаму M. tuberculosis H37Rv зі значенням MIC = 25 µМ.
Опис продукції
Інгібітор - 4-{[4-(4-бромо-феніл)-тіазол-2-іл]гідразонометил}-2-метокси-6-нітро-фенол, одночасно пригнічує активність мікобактеріальних ЛейРС та МетРС зі значеннями ІС50 відповідно 11,2 та 12,1 µМ і має антибактеріальну активність щодо патогенного штаму M. tuberculosis H37Rv зі значенням MIC = 25 µМ.
Автори роботи
. Волинець Галина Петрівна
Бджола Володимир Григорович
Гудзера Ольга Йосипівна
Коваленко Оксана Петрівна
Крикливий Іван Андрійович
Рибак Марія Юріївна
Старосила Сергій Анатолійович
Яремчук Ганаа Дмитрівна
Ярмолюк Сергій Миколайович
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
