Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0219U000537, 0115U002944 , Науково-дослідна робота Назва роботи Створення панелі фармакогенетичних маркерів для прогнозу перебігу та ефективності лікування соціально значущих захворювань людини у пацієнтів з України. Назва етапу роботи Керівник роботи Лівшиць Людмила Аврамівна, Лівшиць Людмила Аврамівна, Дата реєстрації 06-02-2019 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Опис етапу Метою роботи було дослідити вплив поліморфізмів А46G (rs2400707) та C79G (rs1042713) гена ADRB2 на ступінь важкості протікання захворювання, яка визначається на основі аналізу результатів ефективності лікування та його побічних ефектів, а також дослідити конформаційні та функціональні зміни бета 2-адренорецептору, які обумовлені амінокислотними замінами p.16Arg>Gly, p.27Gln>Glu та p.164Thr>Ile та оцінити ефективність використання препарату сальбутамол, що належить до групи бета-агоністів для лікування дітей, хворих на бронхіальну астму. В результаті роботи було створено і охарактеризовано досліджувану групу пацієнтів (72 особи) з діагнозом бронхіальна астма та базу клінічних даних цих пацієнтів. Розроблено, оптимізовано та апробовано діагностичну методику аналізу поліморфізмі G46A (rs2400707) та С79G (rs1042713) гена ADRB2 з використанням алель-специфічної ПЛР з наступним аналізом поліморфізму довжини рестрикційних фрагментів (ПДРФ), яка дозволяє встановити не лише генотип індивіда за кожним з поліморфізмів, а й гаплотипи за ними. Отримано дані про розподіл частот генотипів, алелів та гаплотипів за поліморфізмами А46G (rs2400707) та C79G (rs1042713) гена ADRB2 у пацієнтів з України з різним ступенем важкості протікання бронхіальної астмита показано, що генотип 46АА, а також комбінований генотип 46AA+79CC є факторами схильності до розвитку важкої форми бронхіальної астми (OR=5,32; ДІ 95%: 1,04 - 27,25; p=0,03). За результатами моделювання in siliсо просторових моделей мутантних білків, що кодуються мононуклеотидними замінами SNPs 46A>G, 79C>G та 491C>T гена ADRB2 та молекулярного докінгу білка "дикого типу" та мутантного білка, який кодується SNP 491C>T гена ADRB2з лігандом сальбутамолом встановлено, що мононуклеотидні заміни 46A>G, 79C>G можна розглядати в якості генетичних маркерів тяжкості перебігу захворювання на бронхіальну астму, а мононуклеотидна заміна 491C>T може розглядатися в якості фармакогенетичного маркера поганої відповіді пацієнта на лікування сальбутамолом. Таким чином, було закладено основи фармакогенетичного тестування при лікуванні бронхіальної астми, що дозволить застосовувати індивідуальний підхід у призначенні лікарських засобів і їх дозуванні та прогнозувати перебіг захворювання і уникати помилок у лікуванні. Опис продукції Продукція являє собою доступні генні технології аналізу фармакогенетичних маркерів, що можуть бути впроваджені в медичну практику для розробки персоніфікованої терапії соціально значущих захворювань - бронхіальної астми дитячого віку. Автори роботи А.В. Маяковська В.М. Пампуха Л.А. Лівшиць М.В. Нечипоренко О.В. Городна Р.В.Гулковський С.А. Кравченко С.Ю.Чернушин Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити