Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0219U000712, 0116U000039 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка клітинної тест-системи для оцінки ефективності та механізмів впливу протипухлинних лікарських засобів. Назва етапу роботи Керівник роботи Сидоренко Михайло Васильович, Дата реєстрації 19-02-2019 Організація виконавець ДУ "Відділення біотехнічних проблем діагностики Інституту проблем кріобіології і кріомедицини НАН України " Опис етапу РЕФЕРАТ. Звіт про НДР: стор.50, рис. - 19, джерел посилань –95. За звітний період, використовуючи створену тест-систему та систему показників, було проведено скринінг впливу класичних протипухлинних препаратів та новітніх сполук на біохімічні та цитологічні показники моношарової та сфероїдної культур. Об’єкт досліджень: пухлинні сфероїди лінії MCF-7, Доксорубіцин, Метотрексат, Цисплатин. В роботі були задіяні цитологічні, молекулярно-біологічні методи, біохімічні та статистичні методи аналізу. Метою дослідження було порівняти реактивність моношарової та сфероїдної культур в умовах модифікації факторів мікрооточення. Визначення проліфераційних, морфологічних, кінетичних характеристик сфероїдів та моношарової культури за умов інкубування з протипухлинними препаратами. Задачами дослідження було визначення розбіжностей в чутливості пухлинних клітин у моношаровій та сфероїдній культурах та апробація клітинної тест-системи на новітніх протипухлинних сполуках. В результаті було виявлено, що пухлинні клітини у 2D культурі більш чутливі до впливу лікарських препаратів, ніж у 3D культурі. При цьому різниця у відсотку живих клітин є статистично значимою при збільшенні концентрації лікарського засобу. Так при концентрації Доксорубіцину від 0,1 мкг/мл 1,0 та 10,0 мкг/мл та строках інкубації 144 години, відсоток живих клітин в 2D культурі складав 58,0%, 47,2% та 41,0% відповідно, в 3D – 78,0%, 81,0% та 100%, відносно контролю. Аналогічна тенденція продемонстрована при культивуванні клітин з Цисплатином. Так у 2D культурі інкубування з Цисплатином 144 години при концентраціях 0,01 мкг/мл, 0,1 мкг/мл та 1,0 мкг/мл призводило до зниження виживаності клітин у моношаровій культурі до показників 73,5%, 48,2% та 17,1%, відносно контролю. У сфероїдній культурі показники виживаності значно вищі, а саме 114,0%, 64,5% та 29,6% у відповідних концентраціях. При інкубації клітин з Метотрексатом спостерігалася стійкість клітин до цього препарату як у моношаровій так і в сфероїдній культурах. Але при концентрації Метотрексату 0,1 мкг/мл - 1,0 та 10,0 мкг/мл та строках інкубації 144 години, відсоток живих клітин в 2D культурі складав 58,8%, 41,2% та 29,0% відповідно, в 3D – 71,0%, 64,8% та 54,9%, відносно контролю. Тому в результаті виконання роботи було зроблено висновки, що моношарова та сфероїдна культури однаково відображають тренди кореляції чутливість/стійкість пухлинни клітин щодо концентрацій протипухлинних препаратів (цисплатину, доксорубіцину, метатрексату); резистентність пухлинних клітин MCF-7 до метатрексату виявлена як на моношаровій так і на сфероїдній культурі. Одночасно дозо-залежна чутливість до цисплатину та доксорубіцину була зазначена на обох клітинних моделях; вивчені протиракові препарати (доксорубіцин, метатрексат і цисплатин) мають цитотоксичний вплив на клітини MCF-7 в моношаровій культурі та стримують ріст багатоклітинних пухлинних сфероїдів; при тривалому культивуванні досліджувані препарати мали значний цитотоксичний вплив на пухлинні клітини у моношаровій культурі, при цьому чутливість клітин в сфероїдній культурі була статистично достовірно меншою. Наукова та практична значимість. Отримані дані є свідченням меншої чутливості клітин 3D сфероїдної культури при змінах умов мікрооточення та при впливі протипухлинних лікарських засобів. Ці обставини підтверджують тезу, що тестування протипухлинних препаратів на моделі багатоклітинних пухлинних сфероїдів є важливим етапом доклінічних випробувань, який дозволяє отримати більш повну інформацію щодо можливостей препарату впливати на найбільш агресивну популяцію пухлинних клітин, здатних до міграції та інвазування, існування в стані спокою та з умов нестачі поживних речовин. Ключові слова: Сфероїди лінії MCF-7, Доксорубіцин, Метотрексат, Цисплатин. Опис продукції Автори роботи Железна Мілана Володимирівна Лебедєва Тамара Миколаївна Перепелиціна Олена Михайлівна Сидоренко Михайло Васильвич Юрченко Наталя Петрівна Ястребова Олена Вікторівна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити