Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0219U000973, 0118U003731 , Науково-дослідна робота Назва роботи Удосконалити лікування первинних хворих на лімфоми В-клітинного походження Назва етапу роботи Керівник роботи Крячок Ірина Анатоліївна, Дата реєстрації 21-03-2019 Організація виконавець Національний інститут раку Опис етапу Об'єкт дослідження - неходжкінські лімфоми, іммуногістохімічні та молекулярно-генетичні фактори перебігу захворювання. Мета роботи - визначити роль імуногістохімічних та молекулярно-генетичних маркерів у прогнозі перебігу неходжкінських дифузних В-великоклітинних лімфом, оптимізувати лікування хворих на неходжкінські дифузні В-великоклітинні лімфоми із застосуванням новітніх схем хіміотерапії. Методи дослідження та апаратура: морфологічний, імуногістохімічний, клінічний, статистичний, УЗ-апарат "Aloca", КТ . Проведено аналіз прогностичного значення імуногістохімічних та молекулярно-генетичних маркерів прогнозу перебігу захворювання у 349 пацієнтів з ДВВКЛ. Не виявлено статистично значимих відмінностей у відповіді на терапію між групами з негативною та позитивною експресією Bcl-6, CD10, CD30, MUM1 та С-Myc при попарному порівнянні за показником позитивної відповіді (ПВ та ЧВ). Рефрактерний перебіг достовірно частіше реєстрували у хворих з негативною експресією Bcl-6 (23,3 % проти 10,9 %; р=0,025),відносний ризик (ВР) розвитку рецидивного та рефрактерного перебігу захворювання у хворих на ДВВКЛ з негативною експресією Bcl-6 складає 2,15 (95 % ВІ 1,14-4,07; p=0,05). Тобто, при негативній експресії Bcl-6 ризик рецидивного чи рефрактерного перебігу збільшувався у 2,15 рази. Проаналізовано зв'язок віддалених результатів лікування хворих на ДВВКЛ з факторними ознаками. Побудована лінійна 6-факторна лінійна нейромережева модель прогнозування адекватна та дозволяє з 86,0 % (95 % ВІ 74,2-93,7 %) чутливістю та 62,5 % (95 % ВІ 54,9-69,7 %) специфічністю прогнозувати ризик виживаності менше 12 місяців. Виходячи з аналізу знаку наведених коефіцієнтів моделі, в рамках лінійного наближення було встановлено, що наявність позитивної ІГХ експресії Bcl-6 (X1=1) та позитивної ІГХ експресії CD10 (X2) знижують ризик ранньої смерті до 12 місяців; молекулярний підтип ДВВКЛ з клітин негермінального центру (non-GCB), визначений за алгоритмом Hans (X3=1), та чоловіча стать (X4=1) збільшують ризик ранньої смерті до 12 місяців; ІІІ-ІV стадії захворювання за Ann-Arbor (X5=1) та наявність >2 екстранодальних уражень (X6=1) дозволяють виділити групу пацієнтів високого ризику з прогнозованою виживаністю менше 12 місяців. Найважливішими факторами несприятливого прогнозу перебігу захворювання у хворих на В- клітинні лімфоми низького ступеня злоякісності є рівень експресії bcl-2, Ki-67, р-53, pgp, РКС? в пухлинних клітинах. Встановлено, що експресія bcl-2, Ki-67, р-53, pgp вказує на несприятливий перебіг захворювання. Переважна більшість хворих, у яких була позитивна експресія даних маркерів, прожили не більше трьох років або у них був рецидивуючий перебіг захворювання. При експресії РКС? спостерігали зворотний зв'язок: на несприятливий перебіг захворювання вказувала відсутність експресії даного маркера. Ефективність лікування хворих на дрібноклітинну НХЛ вища на 27 % в групі хворих, яким призначали лікування з урахування клінічних та імуногістохімічних факторів прогнозу перебігу захворювання bcl-2, Ki-67, р-53, pgp, РКС?. Хворим з несприятливим перебігом за клінічними даними та рівнем експресії bcl-2, Ki-67, р-53, pgp, РКС? необхідно призначати більш агресивні курси ПХТ (СНОЕР, ВСНОР, ВСНОЕР), із сприятливим перебігом - СНОР. Опис продукції Полягає у визначенні маркерів негативного пронозу захворювання у хворих на В-клітинні лімфоми та проведені більш інтенсивної імунохіміотерапії хворим, у яких будуть виявлятися маркери негативного прогнозу перебігу захворювання. Автори роботи А. Мартинчик Крячок Ірина Анатоліївна О. Алексик Титоренко Ірина Борисівна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити