Реєстраційний номер
0219U001621,
0115U005384
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Створення мішень-спрямованої протипухлинної терапії на базі комбінованого застосування інгібіторів енергетичного метаболізму злоякісних клітин
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Соляник Галина Іванівна, Доктор фізико-математичних наук
Дата реєстрації
12-02-2019
Організація виконавець
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького
Опис етапу
В рамках експериментальних досліджень вперше показано, що за відсутності впливу ДХА на ріст високоангіогенного варіанту метастатичної карциноми легені Льюїс, включення інгібітора гліколізу 2-ДГ в схему терапії ДХА обумовлює пригнічення росту цієї пухлини на 71%. Протипухлинна дія поєднаної терапії при цьому корелює зі статистично достовірною активацією пухлино асоційованих макрофагів та значним зниженням рівня лактату в пухлині. Вперше встановлено, що ДХА в комбінації як з 2-ДГ, так і в комбінації з МФМ (на відміну від монорежимів) проявляє значну протипухлинну активність щодо гліоми С6, статистично достовірно подовжуючи тривалість життя тварин більш ніж на 44%. Встановлено, що ефективність комбінованої терапії при цьому корелює зі значною 3-разовою стимуляцією рівня апоптозу в пухлинних клітинах in vitro, що підтверджується і результатами гістологічних досліджень пухлинної тканини тварин після комбінованої терапії ДХА та МФМ. Висока протипухлинна активність ДХА в комбінації з МФМ пов'язана зі значним інгібуванням гліколізу, що підтверджується статистично достовірним зниженням як рівня споживання глюкози клітинами гліоми С6 in vitro, так і вмісту глюкози у плазмі крові щурів з пухлиною після комбінованої терапії. Отримані результати мають значне фундаментальне значення та створюють підґрунтя для проведення клінічних досліджень комбінованого застосування ДХА, 2-ДГ та МФМ для лікування злоякісних новоутворень мозку. Результати досліджень були опубліковані в 11 вітчизняних, закордонних і міжнародних виданнях (що індексуються в Scopus та Web of Science) та представлені на 11 наукових фахових конференціях. Крім того, за результатами досліджень зареєстрована патентна заявка на корисну модель.
Опис продукції
Приводиться спосіб лікування злоякісних новоутворень головного мозку шляхом комбінованого застосування препаратів, які інгібують різні ланки енергетичного метаболізму злоякісних клітин, такі як дихлорацетат натрію та метформін. Вказуються режими та дози застосування вказаних препаратів, які максимально враховують особливості їх фармакокінетики та є важливими для досягнення позитивного ефекту. Приводяться дані щодо прямої кореляції протипухлинної ефективності комбінованої терапії з підвищенням апоптотичної загибелі злоякісних клітин, що підтверджується результатами досліджень in vitro та гістологічними дослідженнями пухлинної тканини після проведення комбінованої терапії, а також зі значним інгібуванням гліколізу в цих клітинах, що підтверджується значним зниженням як рівня споживання глюкози in vitro, так і вмісту циркуллюючої глюкози у плазмі крові пухлиноносіїв після комбінованої терапії.
Автори роботи
Колесник Д.Л.
Прохорова І.В.
Пясковська О.М.
Святецька В.М.
Федорчук О.Г.
Хаєцький І.К.
Храновська Н.М.
Юрченко О.В.
Якшибаєва Ю.Р.
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
