Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0219U003595, 0116U003574 , Науково-дослідна робота Назва роботи Роль мутацій гену BCR/ABL, хромосомних, молекулярно-генетичних порушень та імуногенетичних показників у формуванні підходів до оптимізації таргетної терапії хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію у віддалений період після аварії на ЧАЕС Назва етапу роботи Керівник роботи Дягіль Ірина Сергіївна, Мінченко Жанна Миколаївна, Дата реєстрації 29-01-2019 Організація виконавець Державна установа "Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України" Опис етапу Об'єкт дослідження - хворі на хронічну мієлоїдну лейкемію, які отримують терапію інгібіторами тирозинкіназ (ІТК). Метою науково-дослідної роботи була оптимізація та індивідуалізація таргетної терапії хронічної мієлоїдної лейкемії з урахуванням мутаційного статусу, рівня експресії гену BCR/ABL, хромосомних порушень та імуногенетичних показників. Методи дослідження - гематологічні, цитогенетичні, молекулярно-генетичні, імуногенетичні, культуральні та статистичні. Результати досліджень. Обстежено 58 хворих на ХМЛ, які досягли глибокої молекулярної відповіді на терапію інгібіторами тирозинкіназ, 70 хворих на ХМЛ, резистентних до терапії ІТК та 25 хворих на ХМЛ з радіаційним анамнезом. Встановлено, що у хворих на ХМЛ з радіаційним анамнезом не виявлено особливостей клінічного перебігу захворювання. Серед специфічних радіаційно-асоційованих генетичних порушень частота мутацій складала близько 71 % за рахунок мутацій епігенетичних модифікаторів, транскрипційних факторів. За результатами проведених досліджень було виділено комплекс прогностичних критеріїв, асоційованих з формуванням глибокої молекулярної відповіді на лікування ІТК у хворих на ХМЛ, для формування групи хворих на ХМЛ для подальшого спостереження без терапії ІТК, а саме: хронічна фаза ХМЛ, відсутність спленомегалії при лейкоцитозі нижче 100 Г/л, відсутність додаткових хромосомних порушень, транскрипт гена BCR/ABL1 е14а2; підвищення рівня та концентрації IFN-гамма і ІЛ-2, досягнення повної цитогенетичної відповіді та рівень експресії гена BCR/ABL1 менше 1 % через 3 міс. терапії іматинібом, рівень експресії гена BCR/ABL1 менше 0,1 % через 6 міс. терапії іматинібом. Розроблено комплекс прогностичних критеріїв ранньої оцінки ефективності терапії ІТК у хворих на ХМЛ для індивідуалізації таргетної терапії: на стадії встановлення діагнозу проміжний та високий прогностичний індекс Sokal, наявність додаткових хромосомних аберацій в Ph-позитивних клітинах, е13а2 тип BCR/ABL1 транскрипту, носійство HLA-В*51 та HLA-DRB1*11 алелів, високі рівні ІЛ-8 (більше 41,3 ± 1,32) пг/мл та низькі концентрації ІЛ-2 (менше 4,3 ± 0,65) і ІФН-гамма були прогностичними факторами гіршої відповіді на терапію ІТК; через 3 міс. терапії рівень експресії химерного гена BCR/ABL1 більше 8,55 % та збереження високої проліферативної активності гемопоетичних клітин визначені прогностичними ознаками недосягнення оптимальної відповіді на терапію ІТК протягом наступного року та обумовлюють необхідність корекції лікування; поява мутацій кіназного домена гена BCR/ABL1 на будь-якому етапі терапії вимагає зміни інгібітора з урахуванням чутливості мутантного клону. Для оптимізації та індивідуалізації таргетної терапії ІТК рекомендовано: рання діагностика ХМЛ; скорочення термінів лікування хіміотерапевтичними препаратами до призначення ІТК; обов'язкове моніторування відповіді на терапію у визначені строки; у опромінених хворих на ХМЛ - призначення комбінованої терапії ІТК з інтерферонами; призначення іматинібу в дозі 800 мг/добу, або нілотинібу в дозі 800 мг/добу хворим на ХМЛ, у яких при встановлені діагнозу виявлені фактори ризику розвитку первинної резистентності. Опис продукції Виділено комплекс клінічних, цитогенетичних, молекулярно-генетичних та імуногенетичних критеріїв ранньої оцінки ефективності терапії інгібіторами тирозинкіназ у хворих на ХМЛ для індивідуалізації таргетної терапії. Автори роботи Балан Валентина Володимирівна Дмитренко Ірина Віталіївна Дмитренко Олена Олександрівна Мартіна Зоя Володимирівна Федоренко Віра Григорівна Шляхтиченко Тетяна Юрівна Шолойко Валентина Василівна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити