Реєстраційний номер
0219U005014,
0117U006587
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Розробка та доклінічні дослідження ліпосомальної форми оксиду азоту
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Соловйов Анатолій Іванович, Доктор медичних наук
Дата реєстрації
11-04-2019
Організація виконавець
Державна установа "Інститут фармакології та токсикології Національної академії медичних наук України"
Опис етапу
Звіт про НДР: 208 с., 22 рис., 43 табл., 14 додатків, 26 джерел. ЛІПОСОМИ, ОКСИД АЗОТУ, ЛІПОСОМАЛЬНІ ЛІКАРСКІ ЗАСОБИ, ГІПОТЕНЗИВНА ДІЯ, ГЛАДЕНЬКІ М'ЯЗИ СУДИН, ГЛАДЕНЬКІ М'ЯЗИ КАВЕРНОЗНИХ ТІЛ, МІОМЕТРІЙ, КАЛІЄВІ Ca2+-ЗАЛЕЖНІ КАНАЛИ Об'єкти дослідження - ліпосомальна форма оксиду азоту (ЛФNO), специфічна активність (дилатуюча та антиішемічна дія) і механізми її реалізації, визначення токсикологічних параметрів ліпосомальної форми оксиду азоту. Мета і задачі роботи: Розробка ліпосомальної форми оксиду азоту, яка призначена для корекції порушень периферійного кровообігу. Методи дослідження - фізико-хімічні, фармацевтичні, фармакологічні, електрофізіологічні, токсикологічні, статистичні. Було проведено конструювання кількох серій ліпосомальної форми оксиду азоту. В результаті скринінгових досліджень було показано, що одноразове внутрішньовенне введення тест-зразка серії с030717 викликає дозозалежну і тривалу гіпотензивну реакцію. Проведені дослідження специфічної дії тест-зразка ліпосомальної форми оксиду азоту свідчать про надзвичайно високу ділататорну, антиішемічну і, ймовірно, антиаритмічну активність ліпосомальної форми оксиду азоту: а) додавання в розчин для перфузії ізольованого серця водної суспензії ліпосомальної форми оксиду азоту призводить до зменшення коронарного перфузійного тиску, що обумовлено зниженням тонусу коронарних артерій; б) перфузія ізольованого серця суспензією ліпосомальної форми оксиду азоту як під час ішемії і реперфузії, так і тільки реперфузії запобігає розвитку критичних порушень насосної функції серця та сприяє збереженню його скорочувальної активності. Антиаритмічна дія підтверджується відсутністю порушень ритму серцевих скорочень як під час ішемії, так і в реперфузійному періоді. На користь цього свідчить і відсутність пролонгації інтервалу QTC; в) ліпосомальна форма оксиду азоту викликає виражене дозо-залежне розслаблення інтактних сегментів аорти щура; г) дія ліпосомальної форми оксиду азоту проявляється значним дозо-залежним розслабленням смужок запалих тілець статевого члена та міометрія; д) ділататорна дія ліпосомальної форми оксиду азоту обумовлена її здатністю ефективно відкривати калієві Ca2+-залежні канали великої провідності плазматичних мембран; е) ліпосомальна форма оксиду азоту здатна значно збільшувати ймовірність знаходження каналів у відкритому стані. Фармакотоксикологічні характеристики (гостра та підгостра токсичність) дослідної партії ліпосомальної форми оксиду азоту вказують на віднесення дослідженого тест-зразка до класу малотоксичних фармакологічно-активних сполук. Контроль якості ліофілізату для приготування емульсії ліпосомальної форми оксиду азоту підтверджує стабільність тест-зразка протягом року при його зберіганні при температурі від мінус 20 оС до мінус 10 оС.
Опис продукції
Створені: а) протоколи дослідження молекулярних механізмів дії ліпосомальної форми оксиду азоту; б) протоколи дослідження гострої та підгострої токсичності дослідної партії тест-зразка ліпосомальної форми оксиду азоту; в) фармацевтична розробка (лабораторний регламент) отримання дослідної партії тест-зразка (ліофілізату) ліпосомальної форми оксиду азоту; г) методи контролю якості дослідної партії тест-зразка ліпосомальної форми оксиду азоту; д) вироблена дослідна партія тест-зразка ліпосомальної форми оксиду азоту. Вивчені: а) молекулярні механізми специфічної дії дослідної партії тест-зразка ліпосомальної форми оксиду азоту, зокрема, вплив на активність поодиноких Са2+-залежних калієвих каналів великої провідності. Показано, що одним з основних механізмів специфічної дії є зміна активності калієвих каналів міоцитів судин і міометрія; б) фармакотоксикологічні характеристики (гостра та підгостра токсичність) дослідної партії тест-зразка ліпосомальної форми оксиду азоту, що вказують на належність досліджен
Автори роботи
Іванова І.В.
Добреля Н.В.
Дринь Д.О.
Жолос О.В.
Мельник М.І.
Мончак І.Л.
Мороз О.Ф.
Прохоров В.В.
Хромов О.С.
Червінська Т.М.
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
