Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0219U100030, 0115U000355 , Науково-дослідна робота Назва роботи Регуляція експресії гена репаративного ензиму MGMT під впливом деяких біологічно активних речовин (гормонів, цитокінів, лектинів та ін.) у клітинах ссавців Назва етапу роботи Керівник роботи Лукаш Любов Леонідівна, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 08-01-2019 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Опис етапу Звіт про НДР: 192 с., 56 рис., 10 табл., 315 літературних джерел. Об'єкти досліджень: стандартні лінії пухлинних клітин ссавців, оригінальні лінії клітин людини, отримані у відділі генетики людини, миші лінії ICR. Мета роботи – дослідження впливу біологічно активних речовин (цитокінів, лектинів, стероїдних гормонів, інгібіторів) на експресію гена репаративного ензиму MGMT та активність відповідного білка у клітинах людини пухлинного і непухлинного походження in vitro. У роботі використано клітинні, цитогенетичні, молекулярно-генетичні, імунохімічні, біоінформатичні та статистичні методи. Вперше виявлено статистично достовірну кореляцію між рівнями експресії гена MGMT і мутаційної мінливості на хромосомному рівні при становленні клітинної лінії 4BL і дії стрес-чинників. Методом in silico показано присутність МГЕ і численних регуляторних сайтів у промоторі гена MGMT. Розширено спектр ростових факторів, цитокінів і лектинів як потенційних регуляторів експресії гена MGMT; виявлено залежність їхнього впливу від концентрації білка, композитного складу досліджуваних препаратів, а також особливостей клітинних ліній. Продемонстровано вперше, що естроген у фізіологічних концентраціях здатний активувати експресію гена MGMT на рівні мРНК і білка в різних культурах клітин людини. Розроблено раціональний спосіб виявлення нових інгібіторів активності репаративного ензиму MGMT. Дослідження носить фундаментальний характер, оскільки його результати поглиблюють розуміння шляхів впливу на експресію гена репаративного ензиму MGMT і активність цього білка з метою корекції генетичних пошкоджень.У подальшому одержані дані можуть стати підґрунтям для розробки підходів до оптимізації хіміотерапії онкозахворювань з використанням алкілувальних сполук. РЕПАРАЦІЯ ДНК, РЕПАРАТИВНИЙ ЕНЗИМ MGMT, РОСТОВІ ФАКТОРИ, ЦИТОКІНИ, ЛЕКТИНИ, ГОРМОНИ, ІНГІБІТОРИ, КЛІТИНИ IN VITRO. Умови одержання звіту: за договором 03171, вул. Горького, 180, УкрІНТЕІ. Опис продукції Розширено спектр ростових факторів, цитокінів і лектинів як потенційних регуляторів експресії гена MGMT; виявлено залежність їхнього впливу від концентрації білка, композитного складу досліджуваних препаратів, а також особливостей клітинних ліній. Розроблено раціональний спосіб виявлення нових інгібіторів активності репаративного ензиму MGMT. У подальшому одержані дані можуть стати підґрунтям для розробки підходів до оптимізації хіміотерапії онкозахворювань з використанням алкілувальних сполук. Автори роботи Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити