Реєстраційний номер
0219U100867,
0115U002949
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Дослідження регуляторної функції b- та a-катеніну у вікових та патологічних перебудовах/реконструкціях дорослого міокарду для потреб персоналізованої медицини та розробки сучасних методів профілактики, діагностики захворювань та лікування хвороб серця людини
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Півень Оксана Олександрівна, Кандидат біологічних наук
Дата реєстрації
22-03-2019
Організація виконавець
Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України
Опис етапу
Гіпертрофія міокарду є його адаптація до фізичних. Гормональних та інших навантажень. Одним із механізмів такої адаптації є ембріоналізація серця. Цей процес відбувається як на морфологічному та і молекулярно-генетичноу рівнях. Серед низки сигнальних каскадів залучених до контролювання адаптації серця до гіпертрофічних навантажень є й канонічний Wnt сигнальний каскад. У своїй роботи ми показали, що білки міжклітинної адгезії ?-катенін та ?Е-катенін мають не лише принципово важливе значення у формуванні тканини сеця а й залучені до контролю проліферації, термінального диференціювання новонароджених кардіоміоцитів. Нами вперше було показано, що ?Е-катенін має не лише важливу функцію у підтриманні міжклітинної адгезії, а й сигнальну. А саме, ?Е-катенін є супресором транскрипційної активності ?-катеніну та Yap у неонатальних кардіомоцитах. Делеція гену ?-Е-катеніну спричиняє підвищення синальної активності ?-катеніну та Yap, що призводить до підвищення проліферативної активності кардіомоитів, гіпоплазії та збільшення розмірів новонародженого міокарду, однак супроводжується затримкою термінального диференціювання клітин серця. З іншого боку порушення активності канонічного Wnt сигнального каскаду внаслідок гетерозиготного нокауту гену ?-катеніну також спричиняло порушення формування серця та проліферації неонатальних кардіоміоцитів. Так і і гомо - і гетерозиготний нокаут гену ?-катеніну призводить до порушення активності канонічного Wnt сигналінгу (зростання рівня експресії генів TСF-4, Axin2, c-Fos і CyclinD2) у постнатальному міокарді, та як наслідок спричиняє пригнічення проліферативної активності кардіоміоцитів, зменшення розмірів серця, гіпоплазії. Також такі порушення призводили до затримки термінального диференеціювання неонатальних кардіоміоцитів, а саме спостерігали зменшення кількості двоядерних кардіоміоцитів та підвищення експресії фетального гену ANP
Опис продукції
Серцево-судинні захворювання (ССЗ) є основною причиною смертності та інвалідності населення у більшості країн світу. Очікується, що до 2030 р. понад 23 млн осіб помре від цих недуг. Загалом, ССЗ посідають перше місце у світі як причина смертності, випереджаючи і Снід, і онкологічні хвороби і решту інших. Однак, якщо у розвинених країнах світу кількість смертей від ССЗ знижується, то в Україні - навпаки. Наші фундаментальні дослідження стануть підгрунтям для розробки новітніх методів терапії і діагностики і не лише допоможуть зупинити критичні темпи зменшення чисельності українців а й послабить навантаження на економіку держави. Варто також зауважити що, зважаючи на поширеність ССЗ у світі, такі інноваційні методи можуть бути вдалими економічними інвестиціями, оскільки будуть мати попит і за кордоном.
Автори роботи
Мацевич Лариса Леонідівна
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
