Реєстраційний номер
0219U102055,
0119U102553
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Біологічна оцінка та механізм активності нових похідних тіазолідинону як потенційних протимікробних лікарських засобів
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Лесик Роман Богданович, Доктор фармацевтичних наук
Дата реєстрації
16-12-2019
Організація виконавець
Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького
Опис етапу
Проведено синтез лікоподібних молекул" шляхом кон'югації 4-тіазолідинонового чи тіазольного фрагментів з відомими "біофорними" гетероциклічними системами, зокрема ядром піридину та тіопірану, що дозволяє передбачити збереження фармакологічного профілю цих сполук та проаналізувати взаємозв'язок "структура-активність". На основі логіко-структурного підходу було обрано оптимальні напрямки cинтезу та структурної модифікації цільових сполук за умов реакцій [3+3]/[4+2]-циклоконденсації, реакції N-алкілування, амінолізу та ацилювання. Проведено дизайн та синтезовано сфокусовану суб-бібліотеку 5-ариліден та 5-амінометилен-4-тіазолідинонів, тіазоло[4,5-b]піридинів та тіопірано[2,3-d]тіазолів. Проведено дизайн та синтезовано сфокусовану суб-бібліотеку 5-R,R'-амінометиленпохідних тіазолідин-2,4-діону та 4-тіоксотіазолідин-2-ону та rel-(5R,6S,7S)-6-бензоїл-2-оксо-7-арил-3,5,6,7-тетрагідро-2Н-тіопірано[2,3-d]тіазол-5-карбонових кислот. Показано, що тіазолідин-2,4-діон та 4-тіоксотіазолідин-2-он є ефективними реагентами в реакціях з триетилортоформіатом в середовищі ацетангідриду, що дозволило в подальшому при взаємодії з амінами як нуклеофілами одержати ряд 5-R,R'-амінометиленпохідних. Використання реакції [4+2]-циклоконденсації 5-ариліден-ізороданінів з -ароїлакриловими кислотами є ефективним регіо- та діастереоселектвним методом синтезу нових тіопірано[2,3-d]тіазол-5-карбонових кислот. На основі комплексного ЯМР аналізу та рентгеноструктурних досліджень встановлено особливості структури похідних етилового естеру 2-(5-амінометилен-4-оксо-2-тіоксотіазолідин-3-іл)-3-фенілпропіонової кислоти. Проведені скринінгові дослідження фармакологічної активності синтезованих сполук дозволили виділити ряд перспективних агентів з протимікробною активністю, а також встановити деякі закономірності кореляції "структура -дія".
Опис продукції
Нові гетероциклічні сполуки на основі 4-тіазолідинонів, а саме 5-амінометилен-4-тіазолідинони, тіазоло[4,5-b]піридини та тіопірано[2,3-d]тіазоли
Автори роботи
Камінський Данило Володимирович
Крищишин Анна Петрівна
Лесик Роман Богданович
Лозинський Андрій Володимирович
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
