Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0220U000039, 0118U002332 , Науково-дослідна робота Назва роботи Функціонування гематоенцефалічного бар'єру та нервова передача за умов запального стану: роль імунної системи та гемостазу у нейрозапаленні. Назва етапу роботи Керівник роботи Касаткіна Людмила Олександрівна, Дата реєстрації 09-01-2020 Організація виконавець Інститут біохімії ім. О.В.Палладіна НАН України Опис етапу Дослідження нервової передачі та функціонування гематоенцефалічного бар'єру за умов запального стану проведено на моделі ліпополісахарид (LPS)-індукованого запалення та нейрозапалення, а також досліджено міграцію імунних клітин у мозок за умов експериментального аутоімунного енцефаліту. Проведено оцінку стану астроглії (за вмістом специфічного маркеру астроцитів GFAP), визначено вміст індуцибельної NO-синтази (iNOS), протеїнів Iba1 та ZO-1 у гіпокампі та прeфронтальній корі головного мозку мишей. Досліджено металопротеїназну активності у пре фронтальній корі та гіпокампі, що характеризує можливе ремоделювання міжклітинного матриксу, зокрема гематоенцефалічного бар'єру за запального стану. В результаті проведених досліджень проаналізовано компоненти системи гемостазу (протеїн С, протромбін та продукти деградації фібрину), активність і/або вміст яких зазнають змін за запального стану і здатні викликати структурно-функціональні зміни ендотелію судин та гематоенцефалічного бар'єру. Показано, що терапія специфічним модулятором SV2A протеїну синаптичних везикул леветирацетамом здатна знижувати генерацію ?-aмілоїдного пептиду 1-42 in vivo у гіпокампі щурів з нейрозапаленням, що дозволяє розглядати таку стратегію пригнічення нейрональної активності як шлях нейропротекції за умов нейрозапалення. У співпраці з Дослідницьким центром ім. Отто Леві (Медичний університет міста Грац, Австрія): 1) Виявлено субпопуляції лейкоцитів, які активно мігрують через гематоенцефалічний бар'єр in vivo за запального стану та оцінено вплив протизапальної терапії N-стеароїлетаноламіном на цей процес. 2) In vivo дослідження впливу компонентів ендоканабіноїдної системи та N-стеароїлетаноламіну на нервову передачу за умов нейрозапалення продовжено in vitro та проведено порівняльний аналіз досліджуваних процесів. Показано, ендоканабіноїди та N-стеароїлетаноламін різноспрямовано впливають на амплітуду стимульованого екзоцитозу у нейронах пре фронтальної кори та гіпокампу, і посилення амплітуди екзоцитозу під дією N-стеароїлетаноламіну in vitro зумовлені його впливом на виживаність нейронів. Виявлено протекторну дію антиепілептичного препарату леветирацетаму та активної форми вітаміну D3 (1,25-(ОН)2D3) за умов нейрозапалення та оцінено вплив цих сполук на секрецію в нейронах за запального стану. Показано, що холекальциферол та VDR рецептор відіграють важливу роль у регуляції балансу про-/анти запальних реакції у мозку за системного запалення. Поряд з цим, дефіцит вітаміну D3 у експериментальних тварин викликає прозапальні зміни та знижує стимульовану секрецію у пресинапсі. Як холекальциферол, так і ліпідний медіатор N-стеароїлетаноламін здатні підвищувати виживаність нейронів, що впливає на параметри секреторної активності, які реєструються у експериментах. Експериментальні дані свідчать, що активна міграція клітин крізь гематоенцефалічний бар'єр, зумовлена LPS-індукованим системним запаленням, не завжди повязана зі зростанням активності і/або вмісту матриксних металопротеїназ у мозку. Навіть при використання доволі високих доз LPS не спостерігається значних змін активності матриксних металопротеїназ, що однак не перешкоджає регульованій міграції імунних клітин за умов запального стану. Натомість у відповідь на індукцію запалення у мишей спостерігається підвищення рівнів експресії ZO-1 протеїну, що викликає компенсаторне зміцнення щільних контактів у структурі гематоенцефалічного бар'єру. Опис продукції Науковий звіт з повністю викладеними результатами експериментальних досліджень згідно робочого плану на 2018-2019 рр. Наукові публікації. Автори роботи Гудзь Єгор Анатолійович Гузик Михайло Михайлович Лісаковська Ольга Олександрівна Чернишенко Володимир Олександрович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити